Fusões de gigantes, abertura de políticas, explosão de dados... Na véspera de uma reviravolta dos psicodélicos, o mercado recebe um sinal altista de 3,8 bilhões de dólares

De acordo com informações do aplicativo financeiro Zhihui Finance, na última quinta-feira, a Eli Lilly (LLY.US) anunciou que irá adquirir a fabricante de medicamentos psicodélicos em fase clínica AtaiBeckley (ATAI.US) por até US$ 3,8 bilhões. Esta movimentação marca uma tendência crescente de aceitação, por grandes empresas farmacêuticas, desses medicamentos historicamente estigmatizados, como alternativas para o tratamento de diversos transtornos mentais. Antes disso, vários medicamentos psicodélicos já haviam divulgado resultados clínicos positivos, somados à ordem executiva assinada pelo presidente dos EUA, Trump, em abril deste ano, exigindo que a FDA acelere o processo de revisão desses medicamentos, o que vem impulsionando ainda mais o interesse nesse segmento.

O principal medicamento em desenvolvimento da AtaiBeckley, o BPL-003, é uma forma sintética de 5-MeO-DMT—substância extraída do veneno do sapo do deserto de Sonora—administrada em forma de spray nasal para o tratamento da depressão resistente ao tratamento (TRD). Trata-se de uma forma grave de depressão que não apresenta melhora significativa após os tratamentos convencionais, afetando cerca de 4 milhões de pessoas nos EUA. Há um ano, a Atai divulgou os resultados do estudo de fase 2b do BPL-003, mostrando que o medicamento pode aliviar rápida e duradouramente os sintomas da TRD. Além disso, a AtaiBeckley está desenvolvendo outros medicamentos psicodélicos, incluindo compostos relacionados à MDMA (popularmente conhecida como “ecstasy”).

O BPL-003 recebeu da FDA a designação de terapia inovadora, um programa destinado a acelerar o desenvolvimento e revisão de medicamentos; atualmente, está em fase 3 de testes clínicos. Analistas da Jefferies destacaram em relatório: “Se a fase 3 do estudo for bem-sucedida no início de 2029, isso abrirá uma oportunidade de mercado de US$ 1 a 2 bilhões para a TRD.” Eles acrescentaram: “De modo geral, nossos líderes de opinião chave (KOLs) confirmam que os psicodélicos podem representar a maior transformação no campo da psiquiatria, podendo até promover uma mudança de paradigma, e a demanda dos pacientes já parece superar a oferta.”

O 5-MeO-DMT faz parte de uma série de substâncias psicodélicas—incluindo LSD, psilocibina (conhecida como “cogumelos mágicos”), MDMA, ayahuasca e ibogaina—que já foram transformadas em medicamentos por empresas inovadoras do setor biofarmacêutico, obtendo resultados positivos em testes para o tratamento de depressão, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), ansiedade, transtornos alimentares, bem como dependência de álcool e drogas.

Do ponto de vista do seu mecanismo de ação, medicamentos psicodélicos parecem ser capazes de afrouxar temporariamente os padrões rígidos de comunicação cerebral, permitindo que áreas do cérebro que normalmente “conversam” pouco entre si estabeleçam novas conexões. Nessa condição de maior plasticidade, especialmente em combinação com psicoterapia, as pessoas podem revisitar traumas, depressão ou vício sob novas perspectivas, formando circuitos mentais mais saudáveis. Alguns especialistas chamam esse processo de “reconexão do cérebro”.

A analista de biotecnologia da Needham, Ami Fadia, afirmou: “Já há dados suficientes acumulados para indicar que esses medicamentos podem proporcionar efeitos significativamente mais evidentes que os medicamentos orais.” Ela se refere aos medicamentos das classes SSRI e SNRI, amplamente usados para tratar transtornos mentais nas últimas três décadas. “Anos atrás, alguns investidores evitavam os psicodélicos, mas raramente ouço esse tipo de preocupação atualmente”, complementou.

De fato, os psicodélicos passaram por uma longa e tortuosa trajetória. Pesquisadores psiquiátricos começaram a estudá-los ainda na década de 1960 e obtiveram resultados promissores. Contudo, esses medicamentos também se popularizaram como drogas recreativas em movimentos contraculturais (o próximo mês marca o 57º aniversário do Festival de Woodstock), o que levou o Congresso dos EUA, em 1970, a aprovar a Lei de Substâncias Controladas. Os psicodélicos foram classificados na lista federal como substância controlada de Classe I, considerados sem valor medicinal, interrompendo abruptamente as pesquisas na área.

Depois de muitos anos de estagnação no campo da pesquisa, os psicodélicos retornaram aos laboratórios de pesquisadores e clínicas do final dos anos 1990 ao início do século XXI. Essa retomada foi retratada pelo escritor de não-ficção Michael Pollan em seu best-seller “How to Change Your Mind”, de 2018, onde ele escreveu: “Após décadas de repressão e negligência, os psicodélicos estão passando por um renascimento.”

Avanços recentes em ensaios clínicos com psicodélicos

Nos últimos anos, o caminho dos ensaios clínicos com psicodélicos não foi isento de obstáculos e chegou a sofrer reveses significativos, sendo o mais notório em agosto de 2024, quando a FDA recusou o pedido de aprovação da terapia assistida por MDMA, desenvolvida pela Lykos Therapeutics, para o tratamento de TEPT. Essa foi a primeira vez que a FDA avaliou uma substância controlada de Classe I para uso médico, e a rejeição não apenas impactou a Lykos, mas também abalou o movimento maior de trazer os psicodélicos ao mainstream. “Foi um golpe duro para o campo”, disse à época o Dr. Boris Heifets, anestesiologista da Universidade de Stanford cujo laboratório se dedica ao estudo dos psicodélicos.

Apesar do revés, os ensaios clínicos com psicodélicos continuam avançando e produzindo resultados positivos. Por exemplo, a Definium Therapeutics (DFTX.US) anunciou resultados positivos de fase 3 de seu medicamento à base de LSD, o DT120, mostrando melhora significativa em pacientes com depressão severa. As ações da startup biofarmacêutica dispararam 50% após o anúncio.

O analista Andrew Tsai, do Jefferies, afirmou: “A intensidade do efeito clínico desse medicamento é, até o momento, a mais marcante que já vi.” Ele acrescentou: “O fato especial da Definium é que o mesmo medicamento, LSD, também apresentou resultados muito expressivos para ansiedade; teremos mais dois resultados de fase 3 para ansiedade generalizada ainda este mês e em setembro.”

O CEO da Definium, Robert Barrow, afirmou que, se esses resultados forem igualmente sólidos, a empresa poderá apresentar um pedido de novo medicamento (NDA) à FDA nos próximos seis a nove meses. Ao comentar a ordem executiva de Trump, ele disse: “Mesmo com a avaliação acelerada, o ciclo de análise ainda leva cerca de oito meses.”

Importante destacar que, como o LSD ainda é uma substância controlada de Classe I, a Definium precisará da reclassificação junto à Drug Enforcement Administration (DEA) americana. Barrow estima que, “com todas as medidas de segurança em vigor, seu grau de controle certamente será menor do que Classe I”. Nessa hipótese, os estados também precisarão reclassificar o LSD.

Outra barreira para a entrada de psicodélicos no mercado é a cobertura dos seguros de saúde, que requer a definição de códigos para cada medicamento; esse processo é supervisionado pela Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) dos EUA. “A cobertura do seguro é essencial para o acesso dos pacientes ao tratamento”, afirma Fadia. “Cada empresa precisa negociar o preço do medicamento com os pagadores.”

Spravato, blockbuster da Johnson & Johnson, estabelece benchmark de mercado

Embora a cetamina não seja considerada um psicodélico tradicional, Fadia observa que o Spravato da Johnson & Johnson (JNJ.US)—um spray nasal derivado da substância, usado no tratamento de depressão resistente—é o modelo de referência para o mercado.

No relatório trimestral da Johnson & Johnson divulgado na semana passada, as vendas do Spravato aumentaram 40% em comparação ao ano anterior, totalizando US$ 584 milhões. O medicamento foi aprovado pela FDA em 2019 para depressão grave e resistente, e analistas preveem vendas superiores a US$ 2 bilhões neste ano.

“Eles trabalharam pesado para isso”, disse Fadia, “mas já provaram que é possível.”

Além da Definium (fundada em 2019 como MindMed) e da AtaiBeckley, surgiram diversas startups públicas e privadas nos últimos dez anos, incluindo Compass Pathways (CMPS.US), Transcend Therapeutics, Helus Pharma, GH Research (GHRS.US), Psyence BioMed (PBM.US) e a organização sem fins lucrativos Usona Institute.

A Eli Lilly não está sozinha nessa onda. A farmacêutica japonesa Otsuka adquiriu a Transcend em junho deste ano por US$ 1,2 bilhão, enquanto a AbbVie (ABBV.US) comprou, no ano passado, os compostos psicodélicos de próxima geração da Gilgamesh Pharmaceuticals por US$ 1,2 bilhão.

De acordo com dados da consultoria Mordor Intelligence, o mercado de psicodélicos será de US$ 4,08 bilhões em 2025, devendo crescer dos US$ 4,63 bilhões em 2026 para US$ 8,75 bilhões em 2031, a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 13,55%.

A Compass desenvolveu um psicodélico batizado COMP360, uma forma sintética de psilocibina, que obteve recentemente resultados robustos de fase 3 para TRD. A empresa planeja divulgar os resultados finais do estudo de fase 3 no quarto trimestre. A Compass é uma das três biotechs contempladas pela ordem executiva de Trump, que concede à FDA o “Voucher de Revisão Prioritária de Comissário Nacional” para acelerar o processo de aprovação.

“Estaremos prontos para o lançamento até o fim deste ano”, disse o CEO Kabir Nath. “Ou seja, todo o trabalho comercial estará concluído.” Isso inclui a educação sobre a medicação para prestadores de saúde e o público, além da formação de uma equipe de vendas e marketing de “cerca de 250 a 300 pessoas”. Caso tudo corra bem, o produto deverá ser lançado “no primeiro semestre de 2027”, disse Nath.

Nath recusou-se a revelar o nome comercial do COMP360, mas afirmou que será o primeiro psicodélico no mercado. “Isso já deverá atrair ampla atenção do varejo institucional”, afirma Tsai, que prevê vendas anuais próximas a US$ 50 milhões para o COMP360.

A Transcend está testando a formulação de metilona TSND-201 para o tratamento de TEPT. O diretor médico da nova controladora Otsuka, John Kraus, explica que a metilona é similar à MDMA, mas possui propriedades únicas. Em fevereiro deste ano, os resultados de fase 2 mostraram melhora estatisticamente significativa, rápida e duradoura de sintomas graves de TEPT.

“Nunca vi resultados tão animadores”, afirmou Kraus ao comparar a metilona com os únicos dois medicamentos aprovados para TEPT, a paroxetina (Paxil) e a sertralina (Zoloft).

Assim como a Compass, a Transcend também obteve voucher de revisão acelerada da FDA. “Se o estudo de fase 3 atender às nossas expectativas, isso ajudará no diálogo com reguladores para levar essa medicação aos pacientes o mais rápido possível”, disse Kraus, acrescentando que o ensaio já está em andamento. “Espero, pelo menos, ter os dados no começo do próximo ano”, mas não quis prever quando o medicamento pode chegar ao mercado.

A única substância psicodélica mencionada explicitamente na ordem executiva e cerimônia de assinatura no Salão Oval da Casa Branca foi a ibogaina, um composto natural presente nas raízes do arbusto africano iboga, usado há séculos em rituais espirituais e de cura. Nos últimos anos, pesquisadores começaram a investigar o potencial da droga no tratamento de transtornos por uso de substâncias, mas, ao contrário de outros psicodélicos, a ibogaina ainda não passou por grandes testes clínicos.

Diversas biotechs estão pesquisando a ibogaina e seus derivados, incluindo AtaiBeckley, Gilgamesh, Psyence e DemeRx. A fundadora e CEO da DemeRx, Deborah Mash, desenvolveu a noribogaina, um metabólito ativo não alucinógeno da ibogaina. Mash afirmou que, no curto prazo, a empresa pretende concluir um pequeno estudo de interação com álcool, e então iniciar o estudo de fase 2 para uso em pacientes com transtorno por uso de álcool.

Mash afirmou que a FDA já autorizou o estudo de noribogaina da DemeRx sob IND (novo fármaco em investigação). “Para avançar com mais estudos, as autoridades regulatórias querem ver dados positivos na fase 2, demonstrando forte sinal de eficácia e boa tolerabilidade”, disse ela.

A ibogaina natural ganhou repercussão recentemente por seu uso em veteranos de guerra com TEPT. Um estudo da Escola de Medicina de Stanford de 2024 mostrou que, em uma coorte de 30 veteranos de operações especiais com histórico de traumatismo craniano, os sintomas de TEPT foram reduzidos em 88%. No ano passado, o Texas destinou US$ 50 milhões para testes clínicos com ibogaina.

No entanto, críticos já alertaram para o sério risco cardíaco associado ao tratamento com ibogaina. Mash diz estar plenamente ciente desse risco e afirma que a empresa já realizou extensos testes cardíacos com a noribogaina, não detectando prolongamento clinicamente significativo do QT (intervalo de repolarização cardíaca). “Sabemos que a ibogaina apresenta riscos cardíacos, mas também sabemos que, se administrada de forma segura, os benefícios da noribogaina podem superar esses riscos. Claro que isso precisa ser comprovado nos estudos clínicos em andamento e satisfazer os avaliadores da FDA,” concluiu ela.

Segundo a National Alliance on Mental Illness (NAMI), citando dados federais, em 2024, 23,4% dos adultos americanos–cerca de 61,5 milhões de pessoas–terão experienciado algum transtorno mental. Isso representa uma enorme oportunidade para fabricantes de psicodélicos oferecerem alternativas aos medicamentos tradicionais atualmente prescritos.

No entanto, isso não significa necessariamente que o mercado de psicodélicos será extremamente competitivo. Tsai afirma: “De uma perspectiva macro, não considero este um mercado em que o vencedor leva tudo. Historicamente, diversos medicamentos SSRI tornaram-se blockbusters, assim como várias antipsicóticos. Portanto, acredito que vários participantes (de psicodélicos) podem obter sucesso.” Ele concluiu: “Este é um mercado muito amplo.”