Le vaccin personnalisé contre le cancer franchit la ligne de vie ou de mort de la phase III ! Le cours de Moderna (MRNA.US) s'envole de 177 % en une seule journée, la chaîne mRNA connaît un « deuxième réveil de valeur »

Selon les informations de l'APP de Zhihu Finance (Finance Intelligente), Moderna (MRNA.US), leader dans le domaine des vaccins à mRNA, a doublé sa capitalisation boursière mercredi grâce à une progression record de son cours, qui a bondi de 177% à la clôture de Wall Street, entraînant à la hausse les actions de ses concurrents dans le secteur biomédical et des soins de santé ; la société, en collaboration avec le géant pharmaceutique américain Merck (MRK.US), a connu un succès majeur lors des essais cliniques de phase avancée (phase III) de son vaccin anticancéreux basé sur la technologie de l'acide ribonucléique messager (mRNA) pour les patients atteints de mélanome.

En signe de consensus sur la forte croissance de ce leader biomédical focalisé sur la phase III, le célèbre investisseur de Wall Street William Blair a relevé la note de ce fabricant de vaccins de « Neutre » à « Surperformance ». Le PDG de Moderna, Stéphane Bancel, a déclaré lors d'une interview que ce vaccin personnalisé, baptisé « intismeran autogene », pourrait être approuvé dès 2027, sous réserve du contrôle réglementaire.

Après l'annonce de la nouvelle, Wall Street a affiché une forte divergence : le nouvel objectif de cours le plus élevé vérifiable émane de Bank of America, Alec Stranahan ayant relevé Moderna de « Sous-performance » à « Neutre » et augmenté l'objectif de 40 dollars à 170 dollars, estimant qu’intismeran représente un « tournant » pour Moderna dans sa transformation d'une entreprise de vaccins contre les maladies infectieuses en une plateforme d’oncologie, libérant la valeur optionnelle de neuf essais sur le cancer et pouvant atténuer la pression sur les investissements R&D et la consommation de fonds à long terme; Piper Sandler maintient « Surpondérer », en relevant l’objectif de 77 à 167 dollars et Goldman Sachs l’a porté à 120 dollars.

En se basant sur le cours de clôture de 62,96 dollars avant l’annonce, 170 dollars signifiaient un potentiel de hausse d’environ 170,0%; mais Moderna a ensuite bondi de 176,97% en une seule séance à 174,38 dollars, dépassant déjà ce pic, ce qui se traduit désormais par une légère baisse potentielle d’environ 2,5%. Cela montre dans une certaine mesure que cette percée scientifique a véritablement reconfiguré la valeur de l'entreprise, mais cela signifie également que le prix de l’action intègre déjà en une journée une part importante de la commercialisation du mélanome et des attentes de succès dans d’autres cancers ; la prochaine étape d’ancrage de la valorisation passera de la « réussite ou non » au ratio de risque de phase III, au bénéfice absolu de survie des patients, à la probabilité d’approbation en 2027 et à la capacité de la plateforme à se reproduire sur d’autres tumeurs solides.

Pourquoi la première victoire en phase III de Moderna est-elle considérée comme « la lumière du traitement du cancer pour l’humanité » ?

Le cœur de la percée de Moderna et Merck n’est pas le succès d’un vaccin classique, mais la première validation de l’efficacité clinique de la thérapie personnalisée par néoantigène (INT) lors d’un essai mondial randomisé, en double aveugle, de phase III : INTerpath-001 a inclus 1 137 patients atteints de mélanome de stade IIB-IV, avec tumeur complètement retirée mais à haut risque de récidive; l’association intismeran autogene avec Keytruda a atteint à la fois le critère principal de survie sans récidive (RFS) et le critère secondaire clé de survie sans métastase à distance (DMFS), sans nouveau signal de sécurité.

Il s’agit également du premier traitement par néoantigène personnalisé au monde à obtenir un résultat positif en phase III, du premier traitement contre le cancer par mRNA à entrer avec succès dans cette phase, et du premier à surpasser sensiblement Keytruda, le standard de soin actuel, en adjuvant post-chirurgie du mélanome. À noter : le suivi de cinq ans de la phase IIb montrait une réduction du risque de récidive ou de décès de 49% et du risque de métastase ou de décès de 59%; cependant, les ratios de risque spécifiques, les bénéfices absolus et les données de survie globale (OS) de la phase III n’ont pas encore été publiés.

La technologie sous-jacente n’est pas un « vaccin universel préventif contre le cancer » destiné à tous, mais une plateforme de traitement consistant en une « séquence de la tumeur — prédiction des néoantigènes — conception personnalisée du mRNA — activation immunitaire ciblée » : les chercheurs analysent les empreintes génétiques uniques de la tumeur d’un patient, sélectionnent jusqu’à 34 nouveaux antigènes à encoder dans le mRNA de synthèse; après injection, les cellules du corps expriment ces antigènes pour entraîner les lymphocytes T cytotoxiques à identifier les cellules cancéreuses; Keytruda lève le frein immunitaire PD-1 qui inhibe ces cellules T, les deux agissant respectivement sur le blocage de « l’identification précise de la tumeur » et de « l’attaque continue ».

La percée de Moderna et Merck, en atteignant le critère principal du traitement du cancer, est une excellente nouvelle pour les patients à haut risque de mélanome, pouvant ouvrir de nouveaux horizons pour d’autres tumeurs solides telles que le cancer du poumon, de la vessie, du rein et du pancréas. Cependant, il est prématuré de conclure à « l’éradication du cancer » par l’humanité; il faudra attendre les données complètes de phase III, les bénéfices absolus sur la survie globale, les évaluations réglementaires, ainsi que la vérification des capacités de fabrication personnalisée, des coûts et de la délivrance à grande échelle.

Des vaccins anti-Covid à l'immunothérapie du cancer : Moderna redéfinit la courbe de valorisation du mRNA avec sa première victoire en phase III

Après la publication des résultats de cet essai, Moderna, qui avait vu son cours s'envoler grâce aux vaccins mRNA pendant la pandémie de COVID, a fait grimper l’action de BioNTech (BNTX.US), concurrent allemand sur le segment du mRNA, ainsi que celle de Novavax (NVAX.US), fabricant américain de vaccins. Parallèlement, le secteur des biotechnologies, représenté par l’ETF State Street SPDR S&P Biotech (XBI.US), a progressé de plus de 4% ; si cette hausse se maintient, elle constituera la meilleure performance quotidienne et mensuelle pour cet ETF depuis mars.

Cette progression découle d’un succès en essai clinique de phase avancée. Cet essai évaluait l’efficacité de l’association d’intismeran avec le médicament vedette Keytruda de Merck (MRK) ; comparée au Keytruda seul, la thérapie combinée atteignait à la fois le critère principal de survie sans récidive, ainsi que le critère secondaire de survie sans métastases à distance.

Merck (MRK.US) et Moderna (MRNA.US) indiquent que cet essai clinique de phase III, nommé INTerpath-001, a recruté plus de 1 100 patients à haut risque avec tumeur éliminée, et soulignent qu’il s’agit du premier essai de phase avancée surpassant Keytruda dans un contexte similaire de traitement du mélanome.

Myles Minter, analyste senior chez William Blair, a écrit lors du relèvement de la note de Moderna : « L’étude INTerpath-001 a donné des résultats positifs en adjuvant du mélanome, et cela valide également le potentiel d’intismeran dans d’autres essais en cours de développement pour d’autres types de cancers. »

Selon cet analyste, huit essais cliniques de phase II et III sont actuellement en cours pour évaluer l’efficacité d’intismeran sur plusieurs formes de cancer, dont un essai de phase III sur le cancer bronchique non à petites cellules, et deux essais de phase II, déjà complets en termes de recrutement de patients, sur le cancer du rein et de la vessie.

Minter indique que les résultats de l’essai de phase II sur l’adjuvant du cancer du rein, attendus d’ici la fin de l’année, pourraient constituer le nouveau catalyseur; cette étude pourrait soutenir la demande d’enregistrement. Il précise aussi que les deux sociétés poursuivent ensemble leurs recherches sur intismeran, selon un accord 50/50 sur les bénéfices.

Cette technologie transforme ainsi une partie du traitement du cancer en « pipeline programmable d’informations biologiques » : séquençage tumoral, sélection des nouveaux antigènes identifiables par le système immunitaire via bioinformatique et apprentissage machine, puis encodage de 34 d’entre eux dans un mRNA personnalisé; le mRNA entraîne les lymphocytes T à reconnaître l’empreinte des mutations tumorales, et Keytruda lève le frein du checkpoint PD-1, permettant aux T de tuer continuellement les cellules cancéreuses résiduelles.

Ainsi, l’affirmation de certains optimistes comme Elon Musk selon laquelle « l’ARN artificiel ferait du traitement des maladies un problème logiciel » saisit l’aspect programmable de la plateforme, mais sous-estime les contraintes biologiques complexes telles que la présentation des antigènes, les différences HLA, le microenvironnement tumoral ou l’évasion immunitaire. Ce qui détermine vraiment la valeur de la plateforme, c’est sa capacité à passer du mélanome, très immunogène, au cancer bronchique non à petites cellules, au cancer du rein et au cancer de la vessie : Goldman Sachs a ainsi porté la probabilité de succès sur mélanome à 100% et celle sur le cancer bronchique à 85%, estimant que les chiffres d’affaires mondiaux maximaux pour ces deux indications pourraient atteindre respectivement 4,3 et 6,6 milliards de dollars — avant déduction du partage 50/50 avec Merck.