Fusions de géants, ouverture des politiques, explosion des données... À la veille d’un bouleversement du marché des psychédéliques, un signal haussier de 3,8 milliards de dollars a été reçu par le marché

Selon French Planet Daily Finance APP, jeudi dernier, Eli Lilly (LLY.US) a annoncé l'acquisition du fabricant de psychédéliques en phase clinique AtaiBeckley (ATAI.US) pour un montant pouvant atteindre 3,8 milliards de dollars. Cette opération marque l'adoption croissante de ces médicaments, longtemps stigmatisés, par les grandes entreprises pharmaceutiques, en tant qu'alternative pour le traitement de multiples troubles psychiatriques. Auparavant, plusieurs psychédéliques avaient déjà dévoilé des résultats d'essais cliniques positifs, et en avril dernier, le président américain Trump a signé un décret ordonnant à la Food and Drug Administration (FDA) d'accélérer leur processus d'examen, ce qui a continuellement alimenté l'intérêt du secteur.

Le principal médicament en développement d'AtaiBeckley, le BPL-003, est une forme synthétique de 5-MeO-DMT — une substance extraite du venin du crapaud du désert Sonoran — administrée sous forme de spray nasal, destinée au traitement de la dépression résistante (TRD). Il s'agit d'une forme sévère de dépression n'ayant pas montré d'amélioration significative après un traitement standard, affectant environ 4 millions de personnes aux États-Unis. Il y a un an, Atai a publié les résultats de l'étude de phase 2b pour le BPL-003, montrant une réduction rapide et durable des symptômes de la TRD. Par ailleurs, AtaiBeckley développe également d'autres psychédéliques, dont des composés liés à la MDMA (communément appelée "ecstasy").

BPL-003 a reçu la désignation de “thérapie innovante” de la FDA, un programme visant à accélérer le développement et l'examen des médicaments ; actuellement, ce médicament est en phase 3 d'essais cliniques. Les analystes de Jefferies indiquent dans leur rapport : « Si l’essai de phase 3 réussi début 2029, cela ouvrira une opportunité de marché de 1 à 2 milliards de dollars dans le domaine de la TRD. » Ils ajoutent : « Globalement, nos leaders d'opinion confirment que les psychédéliques pourraient représenter la plus grande révolution en psychiatrie, voire une transition de paradigme, tandis que la demande des patients semble déjà dépasser l'offre. »

Le 5-MeO-DMT est l'un des nombreux psychédéliques — dont LSD, psilocybine (“champignons magiques”), MDMA, ayahuasca et ibogaine — qui ont été transformés en médicaments par des entreprises innovantes de la biopharma et ont donné des résultats positifs dans le traitement de la dépression, du trouble de stress post-traumatique (PTSD), de l’anxiété, des troubles alimentaires, ainsi que de la dépendance à l’alcool et aux drogues.

Du point de vue du mécanisme d'action, les psychédéliques semblent pouvoir relâcher temporairement les modèles de communication rigides du cerveau, permettant à des régions cérébrales normalement peu communicantes de former de nouvelles connexions. Dans cet état de plasticité accrue, notamment lorsqu'il est combiné à la psychothérapie, les patients pourraient réévaluer leurs traumatismes, leur dépression ou leur dépendance sous un angle différent et former des circuits mentaux plus sains. Certains experts qualifient ce processus de "re-câblage" du cerveau.

La biotechnologue Ami Fadia de Needham précise : « Les données accumulées montrent que ces médicaments offrent une efficacité bien supérieure à celle des médicaments oraux. » Elle fait référence aux médicaments de type SSRI et SNRI, largement utilisés pour traiter divers troubles psychiatriques ces trente dernières années. « Il y a quelques années, certains investisseurs restaient à l’écart [des psychédéliques], mais aujourd’hui, je n’entends presque plus ce genre d’inquiétudes », ajoute-t-elle.

Effectivement, les psychédéliques ont traversé un parcours long et sinueux. Les psychiatres ont commencé à les étudier dès les années 1960, obtenant des résultats encourageants. Cependant, ces substances sont aussi devenues populaires dans la culture antihégémonique comme drogues récréatives (le mois prochain marquera le 57e anniversaire du festival de Woodstock), poussant le Congrès américain à adopter la Controlled Substances Act en 1970. Les psychédéliques ont alors été inscrits en tant que substances contrôlées de Classe I au niveau fédéral, jugées sans valeur médicale, et les recherches ont été interrompues.

Après des années de silence dans le domaine du développement, les psychédéliques sont revenus dans les laboratoires et cliniques des chercheurs à partir de la fin des années 1990 et du début du XXIe siècle. Ce renouveau a été documenté par l’écrivain non-fiction Michael Pollan dans son bestseller de 2018, « How to Change Your Mind », où il écrit : « Après des décennies de répression et d’ignorance, les psychédéliques connaissent un renouveau. »

Le progrès favorable des essais cliniques récents sur les psychédéliques

Ces dernières années, le parcours des essais cliniques des psychédéliques n’a pas été sans obstacles, dont le plus notable : en août 2024, la FDA a rejeté la demande d’approbation de Lykos Therapeutics pour une thérapie assistée par MDMA destinée à traiter le PTSD. Il s’agissait de la première évaluation par la FDA d’une substance de Classe I pour usage médical, et ce refus a non seulement été un coup dur pour Lykos, mais aussi pour le mouvement visant à mainstreamer les psychédéliques. « C’est un revers sérieux pour ce domaine », déclarait alors Boris Heifets, anesthésiste à Stanford dont le laboratoire étudie les psychédéliques.

Malgré cette déconvenue, les essais cliniques sur les psychédéliques se poursuivent et enregistrent des progrès prometteurs. Par exemple, Definium Therapeutics (DFTX.US) a annoncé des résultats positifs de phase 3 pour son médicament à base de LSD, le DT120, démontrant une amélioration notable des symptômes chez les patients souffrant de dépression sévère. Le cours de l'action de cette startup en biopharma a bondi de 50%.

Andrew Tsai, analyste chez Jefferies, indique : « L’intensité de l’efficacité clinique de ce médicament est la plus impressionnante que j’ai vue à ce jour. » Il ajoute : « Ce qui distingue Definium, c’est que le même médicament, LSD, a déjà montré des données très significatives dans le domaine de l’anxiété ; nous attendons encore deux résultats d’essais de phase 3 (pour l’anxiété généralisée) ce mois-ci et en septembre. »

Robert Barrow, PDG de Definium, affirme que si ces résultats sont aussi solides, la société pourrait soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) à la FDA dans les six à neuf prochains mois. Mentionnant le décret de Trump, il déclare : « Même avec une accélération de l’examen, le processus prend environ huit mois. »

Il est important de noter que, le LSD restant une substance contrôlée de Classe I, Definium devra obtenir un reclassement de la part de la Drug Enforcement Administration (DEA). Barrow prévoit que le DT120 « avec toutes les mesures de sécurité, sera probablement classé dans une catégorie inférieure à la Classe I ». Les États devront aussi reclassifier le LSD.

Un autre obstacle à l’introduction de psychédéliques sur le marché est celui de la couverture d’assurance maladie, qui exige un codage pour chaque médicament, sous le contrôle du Center for Medicare and Medicaid Services (CMS). « La couverture des soins est cruciale pour l’accessibilité des patients », déclare Fadia. « Chaque société doit négocier le prix du médicament avec les payeurs. »

La référence du marché établie par le médicament phare à base de kétamine de Johnson & Johnson

Bien que la kétamine ne soit pas classée comme un psychédélique traditionnel, Fadia souligne que Spravato de Johnson & Johnson (JNJ.US) — un spray nasal dérivé de la kétamine pour le traitement de la dépression sévère résistante — est un modèle de réussite sur le marché.

Dans le dernier rapport trimestriel de Johnson & Johnson, les ventes de Spravato ont augmenté de 40% en glissement annuel, atteignant 584 millions de dollars. Approuvé par la FDA en 2019 pour la dépression sévère et la dépression résistante, les analystes prévoient que Spravato générera plus de 2 milliards de dollars de ventes cette année.

« Ils ont investi beaucoup d’efforts », indique Fadia, « mais ils ont prouvé que c’est viable. »

Outre Definium (fondée en 2019 sous le nom MindMed) et AtaiBeckley, la dernière décennie a vu l’émergence de nombreuses startups publiques et privées, notamment Compass Pathways (CMPS.US), Transcend Therapeutics, Helus Pharma, GH Research (GHRS.US), Psyence BioMed (PBM.US) ainsi que l’organisation à but non lucratif Usona Institute.

Eli Lilly n’est pas la seule grande entreprise pharmaceutique à rejoindre cette vague. Le japonais Otsuka Pharmaceuticals a acquis Transcend en juin dernier pour 1,2 milliard de dollars, et AbbVie (ABBV.US) a racheté l’an dernier les molécules psychédéliques de nouvelle génération de Gilgamesh Pharmaceuticals, également pour 1,2 milliard de dollars.

D’après l’institut d’analyse Mordor Intelligence, le marché des psychédéliques atteindra 4,08 milliards de dollars en 2025 et devrait progresser de 4,63 milliards en 2026 à 8,75 milliards en 2031, avec un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 13,55%.

Compass a développé un psychédélique appelé COMP360, une forme synthétique de psilocybine, qui a obtenu d’excellents résultats de phase 3 pour le traitement de la TRD plus tôt ce mois-ci. La société prévoit de publier les données finales de phase 3 au quatrième trimestre. Compass fait partie des trois biotech à qui le décret Trump a attribué un “bon national de priorité d’examen” de la FDA pour accélérer l’approbation.

« Nous serons prêts à commercialiser d’ici la fin de l’année », indique le PDG Kabir Nath, « c’est-à-dire que toute la préparation commerciale sera achevée. » Cela inclut l’éducation des prestataires de soins et du public, et la constitution d'une équipe commerciale et marketing de « 250 à 300 personnes ». Nath refuse de dévoiler le nom commercial de COMP360, mais ce médicament sera le premier psychédélique à être mis sur le marché. Tsai affirme : « Cela devrait susciter beaucoup d’attention sur le segment institutionnel et retail. » Il prévoit que COMP360 générera « environ 50 millions de dollars de ventes annuelles ».

Transcend développe un médicament à base de méthylone TSND-201 pour le traitement du PTSD. John Kraus, responsable médical du nouveau groupe Otsuka Pharmaceuticals, explique que la méthylone est similaire à la MDMA mais possède aussi des caractéristiques uniques. Les résultats de phase 2 publiés en février montrent une amélioration rapide, durable et statistiquement significative des symptômes graves du PTSD.

« Je n’ai jamais vu de résultats aussi encourageants », déclare Kraus, comparant la méthylone aux deux seuls médicaments approuvés pour le PTSD : la paroxétine (Paxil) et la sertraline (Zoloft).

Comme Compass, Transcend a également reçu un bon d’examen accéléré de la FDA. « Si les études de phase 3 atteignent nos attentes, cela aidera à dialoguer avec les régulateurs pour amener rapidement (le médicament) aux patients », dit Kraus, précisant que l’essai de phase 3 est en cours. « J’espère obtenir au moins des données début de l’année prochaine », dit-il, mais sans spéculer sur la date de mise sur le marché.

Lors de la cérémonie de signature du décret présidentiel au Bureau Ovale, la seule substance psychédélique mentionnée a été l’ibogaine, un composé naturel présent dans la racine de l’arbuste africain iboga, utilisé depuis des siècles dans des rites spirituels et de guérison. Ces dernières années, des chercheurs s’intéressent à son potentiel pour traiter les troubles de l’usage de substances, mais, contrairement aux autres psychédéliques, l’ibogaine n’a pas encore fait l'objet d’essais cliniques à grande échelle.

Plusieurs sociétés biotech étudient l’ibogaine et ses dérivés, dont AtaiBeckley, Gilgamesh, Psyence et DemeRx. Deborah Mash, fondatrice et PDG de DemeRx, a développé la noribogaine, dérivé non hallucinogène et métabolite actif de l’ibogaine. Mash indique que le plan immédiat de la société est de terminer une petite étude sur l'interaction avec l’alcool avant de lancer un essai de phase 2 pour le trouble de l'usage d’alcool.

Mash précise que la FDA a autorisé les recherches sur la noribogaine de DemeRx sous IND (demande de nouveau médicament expérimental). Pour poursuivre les essais, « les régulateurs souhaitent voir des données de phase 2 réussies, prouvant une efficacité significative avec une bonne tolérance », dit-elle.

L’ibogaine naturelle a récemment attiré l’attention pour son utilisation auprès de vétérans souffrant de PTSD. Une étude de la Faculté de médecine de Stanford en 2024 rapporte une réduction de 88% des symptômes de PTSD chez un groupe de 30 vétérans des forces spéciales ayant des antécédents de traumatisme crânien. L’an dernier, le Texas a accordé 50 millions de dollars pour des essais cliniques sur l’ibogaine.

Malgré tout, des critiques ont averti des risques cardiaques graves associés au traitement à l’ibogaine. Mash dit être pleinement consciente de ce risque et ajoute que la noribogaine a été soumise à de nombreux tests cardiaques, sans preuves significatives de prolongation de l’intervalle QT (retard de repolarisation du cœur). Elle déclare : « Nous savons que l’ibogaine comporte un risque cardiaque, mais nous savons également qu’avec une administration sécurisée, les bénéfices de la noribogaine pourraient dépasser les risques. Cela devra bien sûr être confirmé par les essais cliniques en cours et convaincre la FDA. »

L’Alliance Nationale Américaine des Maladies Mentales (NAMI), citant des données fédérales, indique qu’en 2024, 23,4% des adultes américains — soit environ 61,5 millions de personnes — ont souffert d’une forme de maladie mentale. Cela offre aux fabricants de psychédéliques une immense opportunité pour fournir des alternatives aux médicaments classiques actuellement prescrits.

Cependant, cela ne signifie pas nécessairement qu’il y aura une compétition féroce sur le marché des psychédéliques. Tsai déclare : « Globalement, je ne pense pas que ce soit un marché 'winner-takes-all'. Historiquement, plusieurs médicaments SSRI et antipsychotiques peuvent tous devenir des blockbusters. Donc, à mon avis, plusieurs acteurs (psychédéliques) peuvent réussir. » Il conclut : « C’est un marché très vaste. »