Tăng hơn 20%! Đứng thứ hai thế giới! Chỉ định kích động Alzheimer được FDA phê duyệt! Thuốc Auvelity của Axsome trở thành loại thuốc không phải thuốc chống loạn thần đầu tiên tại Mỹ dành cho triệu chứng kích động ở bệnh Alzheimer!

Công ty Axsome Therapeutics mới đây thông báo, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt mở rộng chỉ định của Auvelity (dextromethorphan HBr và bupropion HCl) để điều trị triệu chứng kích động liên quan đến sa sút trí tuệ do bệnh Alzheimer. Trước thông tin này, cổ phiếu của công ty đã tăng vọt hơn 20% chỉ trong ba phiên giao dịch gần đây!

Auvelity là một liệu pháp "first-in-class" dùng để điều trị kích động liên quan đến bệnh Alzheimer, nhắm vào thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) và thụ thể sigma-1.Thông cáo báo chí từ FDA cho thấy đây là loại thuốc không phải thuốc chống loạn thần đầu tiên được FDA phê duyệt để điều trị chỉ định này.

Bệnh Alzheimerlà một bệnh não tiến triển và không thể phục hồi, là nguyên nhân phổ biến nhất của sa sút trí tuệ. Ngoài sự suy giảm nhận thức, có đến 76% bệnh nhân Alzheimer được ghi nhận xuất hiện kích động, với các triệu chứng có thể bao gồm đi lại quanh phòng hoặc bồn chồn, cũng như hành vi tấn công bằng lời nói và thể chất.

Phê duyệt này của FDA dựa trên chương trình lâm sàng toàn diện bao gồm các nghiên cứu pha 3 như ADVANCE-1 và ACCORD-2. ADVANCE-1 là một nghiên cứu mù đôi, nhóm song song kéo dài 5 tuần, trong đó bệnh nhân được chia ngẫu nhiên dùng Auvelity, giả dược hoặc bupropion (nhóm bupropion bị ngừng sớm do không hiệu quả).Trong thử nghiệm ADVANCE-1, vào tuần thứ 5 chỉ số cải thiện triệu chứng kích động được đánh giá bằng thang điểm kích động Cohen-Mansfield (CMAI), Auvelity cho kết quả hiệu quả vượt trội có ý nghĩa thống kê so với giả dược, đây là tiêu chí chính của nghiên cứu.Với tiêu chí phụ quan trọng là tỷ lệ đáp ứng trên thang điểm mADCS-CGIC cải tiến cho bệnh Alzheimer, tỷ lệ bệnh nhân được bác sĩ đánh giá là cải thiện từ mức nhẹ trở lên ở nhóm dùng Auvelity cao hơn so với nhóm giả dược.

ACCORD-2 là một thử nghiệm rút thuốc ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dài, xác nhận bệnh nhân có đáp ứng với Auvelity sẽ được chỉ định tiếp tục dùng Auvelity hoặc chuyển sang giả dược tối đa sáu tháng.Trong ACCORD-2, bệnh nhân tiếp tục dùng Auvelity có thời gian tái phát triệu chứng kích động muộn hơn so với nhóm chuyển sang giả dược.

Đặc điểm an toàn và khả năng dung nạp của Auvelity trong điều trị kích động liên quan sa sút trí tuệ do Alzheimer đã được xác lập qua các thử nghiệm ngắn hạn và dài hạn. Trong thử nghiệm ADVANCE-1, tác dụng phụ phổ biến nhất là chóng mặt và khó tiêu. Tỷ lệ bệnh nhân ngừng dùng Auvelity do tác dụng phụ là 1,3%, bằng với nhóm giả dược.

Với phạm vi chỉ định mở rộng, giá trị thương mại tiềm năng của Auvelity được nâng lên đáng kể. Doanh thu của thuốc này năm ngoái đạt 507 triệu USD. Các nhà phân tích của Truist dự báo doanh số cao nhất trong điều trị trầm cảm có thể đạt 1,7 tỷ USD; còn trong lĩnh vực kích động do Alzheimer vốn nhu cầu chưa được đáp ứng,doanh thu có thể đạt 3 tỷ USD vào năm 2038.

Năm 2023, Rexulti (brexpiprazole) của Lundbeck và Otsuka trở thành thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt để điều trị kích động do bệnh Alzheimer, nhưng đây là thuốc chống loạn thần.

Theo giáo sư George Grossberg, Trưởng khoa Tâm thần học người cao tuổi tại Đại học Y Saint Louis,Auvelity là loại thuốc duy nhất được FDA phê duyệt hiện nay chứng minh khả năng kéo dài đáng kể thời gian tái phát triệu chứng kích động trong các nghiên cứu dài hạn.

Grossberg nhận định:“Triệu chứng kích động mà bệnh nhân Alzheimer gặp phải gây đau đớn, ảnh hưởng sâu rộng, đồng thời là thách thức lớn đối với người bệnh, người chăm sóc và hệ thống y tế. Việc Auvelity được phê duyệt là một bước tiến lớn, mang lại lựa chọn điều trị mới rất cần thiết cho triệu chứng nghiêm trọng này.”

Giám đốc điều hành Axsome, Tiến sĩ Herriot Tabuteau, cho biết: “Việc phê duyệt loại thuốc đầu tiên cùng nhóm để điều trị triệu chứng kích động liên quan Alzheimer là một cột mốc quan trọng cho hàng triệu người bệnh Alzheimer cùng gia đình và những người chăm sóc họ. Chúng tôi rất vui mừng cung cấp cho các bác sĩ và bệnh nhân một lựa chọn điều trị mới, hiệu quả, đã được FDA của Hoa Kỳ phê duyệt, với cơ chế tác dụng khác biệt để điều trị căn bệnh làm suy giảm nghiêm trọng và nhu cầu điều trị còn chưa được đáp ứng này.” “Auvelity đã được FDA công nhận là liệu pháp đột phá và phê duyệt theo chương trình xét duyệt ưu tiên dùng trong điều trị triệu chứng kích động do Alzheimer, đây là chỉ định thần kinh tâm thần thứ hai của thuốc, thể hiện vai trò tiên phong của Axsome trong khoa học thần kinh cũng như cam kết mạnh mẽ của chúng tôi nhằm mang đến các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh não nghiêm trọng.”

Auvelity thông qua thành phần dextromethorphan tác động đến thụ thể NMDA trong não và thụ thể sigma-1. Thành phần bupropion trong Auvelity giúp tăng nồng độ dextromethorphan trong máu nhờ ức chế enzyme cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Cơ chế tác động chính xác của Auvelity trong điều trị kích động liên quan sa sút trí tuệ do Alzheimer hiện vẫn chưa được làm rõ. Trước đó,FDA cũng đã trao cho Auvelity danh hiệu liệu pháp đột phá trong điều trị kích động do Alzheimer.

Auvelity đã được FDA phê duyệt để điều trị rối loạn trầm cảm nặng ở người lớn, đến nay đã có hơn 300.000 bệnh nhân sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng và thực tế.

Về triệu chứng kích động liên quan sa sút trí tuệ do Alzheimer

Về AUVELITY