Vacina personalizada contra câncer ultrapassa a fase III crucial! As ações da Moderna (MRNA.US) disparam 177% em um único dia, e a cadeia de mRNA vive um “segundo despertar de valor”

De acordo com o aplicativo de notícias financeiras Zhihui Finance, a líder no campo de vacinas mRNA, Moderna (MRNA.US), viu seu valor de mercado dobrar na quarta-feira com o recorde de alta nas ações, que dispararam 177% até o fechamento do mercado norte-americano. Esse movimento impulsionou fortemente as ações de concorrentes dos setores biomédico e de saúde. A empresa, em parceria com a gigante farmacêutica americana Merck (MRK.US), alcançou sucesso principal nos testes clínicos de fase final (fase III) com uma vacina contra o câncer baseada na tecnologia de RNA mensageiro (mRNA) para pacientes com melanoma.

Em reconhecimento ao forte consenso de crescimento dessa líder biomédica focada em testes clínicos de fase III, a renomada gestora de investimentos William Blair elevou a classificação da fabricante de vacinas de “em linha com o mercado” para “acima do mercado”. O CEO da Moderna, Stéphane Bancel, declarou em entrevista à imprensa que essa vacina personalizada chamada “intismeran autogene” pode, sob aprovação regulatória, ser autorizada já em 2027.

A notícia levou a uma polarização extrema em Wall Street: o preço-alvo mais alto atualmente verificado veio do Bank of America, com Alec Stranahan elevando a Moderna de “abaixo do mercado” para “neutro” e o preço-alvo disparando de US$40 para US$170, considerando que intismeran é um divisor de águas que pode transformar a Moderna de uma empresa de vacinas contra doenças infecciosas em uma plataforma oncológica. Isso libera o valor de opções de nove ensaios contra câncer e pode aliviar a pressão de investimentos contínuos em P&D e consumo de capital. A Piper Sandler manteve “compra” e aumentou o preço-alvo de US$77 para US$167, enquanto o Goldman Sachs elevou para US$120.

Considerando o preço de fechamento de US$62,96 antes do anúncio positivo, US$170 representaria potencial de alta de cerca de 170%. Porém, a Moderna disparou 176,97% em um único dia para US$174,38, já superando esse preço-alvo máximo, o que agora implica potencial de queda de cerca de 2,5%. Isso ilustra, em certa medida, que o avanço científico realmente redefiniu o valor da empresa, mas também significa que grande parte das expectativas de comercialização do melanoma e sucesso inter-tumoral já foram precificadas em um único dia; o próximo referencial de avaliação mudará de “se terá sucesso” para o risco da Fase III, o benefício de sobrevivência absoluta dos pacientes, a probabilidade de aprovação em 2027 e a capacidade de replicação em outros tumores sólidos.

Por que a primeira vitória da Moderna na Fase III pode ser chamada de “Luz para o Tratamento do Câncer Humano”?

O cerne deste avanço da Moderna e Merck não é o sucesso de uma vacina convencional, mas sim a primeira verificação da eficácia clínica da terapia personalizada de neoantígenos (INT) em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e global de Fase III: O INTerpath-001 incluiu 1.137 pacientes com melanoma em estágio IIB–IV, já totalmente removido, mas ainda em alto risco de recidiva. Intismeran autogene combinado com Keytruda obteve tanto o desfecho primário de sobrevida livre de recidiva (RFS) quanto o desfecho secundário crítico de sobrevida livre de metástases distantes (DMFS), sem novos sinais de preocupação em relação à segurança.

Este é também o primeiro resultado positivo de Fase III para terapia personalizada de neoantígenos no mundo, o primeiro tratamento oncológico mRNA a ter sucesso em validação de Fase III, e a primeira vez que a terapia adjuvante pós-operatória do melanoma supera significativamente Keytruda, referência de tratamento. Importante diferenciar: O acompanhamento de cinco anos em Fase IIb havia mostrado risco de recidiva ou morte reduzido em 49%, risco de metástase distante ou morte reduzido em 59%; os dados precisos de risco desta Fase III, benefício absoluto e sobrevida global (OS) ainda não foram publicados.

A tecnologia subjacente não é uma "vacina universal contra o câncer" preventiva, mas sim uma plataforma terapêutica "sequenciamento tumoral–predição de neoantígenos–design personalizado de mRNA–ativação imune precisa": pesquisadores leem as mutações exclusivas do tumor do paciente, selecionam até 34 neoantígenos e os codificam em mRNAs sintéticos, que, após injetados, são expressos por células humanas para treinar linfócitos T citotóxicos a reconhecer células cancerosas; Keytruda remove o bloqueio do ponto de verificação imunológico PD-1 sobre as células T, solucionando em conjunto os gargalos de “identificação precisa do tumor” e “ataque sustentado”.

Este avanço da Moderna e Merck pode ser um grande alívio para pacientes de melanoma de alto risco, e pode abrir novas vias para tumores sólidos como câncer de pulmão, bexiga, rim e pâncreas. No entanto, não representa ainda a “cura do câncer humano”: é necessário aguardar os dados completos da Fase III, benefícios de sobrevida total, análise regulatória, e validar o ciclo de produção, custos e capacidade de entrega em escala da vacina personalizada.

Da vacina contra a COVID-19 à imunoterapia oncológica: Moderna reescreve a curva de valorização do mRNA com vitória na Fase III

Após a divulgação dos resultados dos testes, a concorrente alemã da Moderna em mRNA, BioNTech (BNTX.US), também viu suas ações subirem, assim como a fabricante americana de vacinas Novavax (NVAX.US). O setor biotecnológico, representado pelo ETF SPDR S&P Biotech (XBI.US), subiu mais de 4%; caso a alta se mantenha, será a melhor performance de um dia e o maior aumento mensal desde março para este ETF.

Essa rodada de altas decorre do sucesso de um teste clínico avançado, que avaliou a eficácia da combinação de intismeran com o medicamento de destaque da Merck, Keytruda; em relação ao tratamento apenas com Keytruda, a combinação atingiu tanto o desfecho primário de sobrevida livre de recidiva quanto o secundário de sobrevida livre de metástases distantes.

A Merck (MRK.US) e a Moderna (MRNA.US) afirmam que o ensaio clínico de Fase III nomeado INTerpath-001 recrutou mais de 1.100 pacientes com melanoma de alto risco totalmente removido, sendo o primeiro teste clínico tardio a superar Keytruda em cenário semelhante de tratamento do melanoma.

O analista sênior da William Blair, Myles Minter, escreveu ao elevar a classificação das ações da Moderna: “O estudo INTerpath-001 forneceu resultados positivos no tratamento adjuvante do melanoma, e valida de forma positiva o desenvolvimento de intismeran em outras indicações oncológicas.”

O analista destacou que existem atualmente oito ensaios clínicos de Fase II e III avaliando os efeitos de intismeran em vários tipos de câncer, incluindo um ensaio de Fase III para câncer de pulmão não pequenas células, e dois de Fase II já finalizados para câncer renal e de bexiga.

Minter afirmou que os resultados do estudo adjuvante de Fase II para câncer renal, esperados ainda este ano, podem ser o próximo catalisador; essa pesquisa pode oferecer base para registro regulatório. Ele também observou que as duas empresas conduzem os estudos, dividindo o lucro igualmente, 50/50.

Esta tecnologia transforma parte do tratamento do câncer em uma “linha de montagem biológica programável”: o tumor do paciente é sequenciado, a bioinformática e o aprendizado de máquina identificam os neoantígenos mais propensos a serem reconhecidos pelo sistema imunológico, até 34 neoantígenos são codificados no mRNA personalizado; o mRNA treina os linfócitos T a identificar as mutações tumorais, enquanto Keytruda retira o freio do PD-1, permitindo que os linfócitos T ataquem continuamente as células cancerosas remanescentes.

Portanto, otimismo como o de Musk, de que “RNA artificial transformará doenças em problemas de software”, enfatiza corretamente o aspecto programável, mas subestima limitações biológicas complexas, como apresentação antigênica, diversidade HLA, microambiente tumoral e evasão imune. O verdadeiro valor da plataforma será visto se ela pode ser replicada de melanomas (altamente imunogênicos) para câncer de pulmão não pequenas células, rim e bexiga: O Goldman Sachs ajustou para 100% a chance de sucesso para melanoma, 85% para câncer de pulmão não pequenas células, e estima vendas globais potenciais no pico de US$4,3 bilhões e US$6,6 bilhões respectivamente para as indicações, antes de qualquer divisão de lucros 50/50 com a Merck.