¡La vacuna personalizada contra el cáncer supera la barrera de la fase III! Las acciones de Moderna (MRNA.US) se disparan un 177% en un solo día, la red de mRNA experimenta “un segundo despertar de valor”.

Según ha informado la aplicación financiera Zhihui Finance, Moderna (MRNA.US), líder en el campo de las vacunas de mRNA, duplicó su capitalización bursátil el miércoles con una subida récord del precio de sus acciones, que se dispararon un 177% al cierre del mercado estadounidense, impulsando además los precios de otras compañías rivales en los sectores biomédico y sanitario. La empresa, junto a la gigante farmacéutica estadounidense Merck (MRK.US), está avanzando en una vacuna contra el cáncer basada en tecnología de ARN mensajero (mRNA) que ha logrado un éxito clave en los ensayos clínicos de fase avanzada (fase III) para pacientes con melanoma.

Como un fuerte consenso sobre el crecimiento de este líder biomédico enfocado en ensayos de fase III, la famosa firma de inversión de Wall Street, William Blair, elevó la calificación de esta fabricante de vacunas de "en línea con el mercado" a "superar al mercado". El CEO de Moderna, Stéphane Bancel, declaró en una entrevista que esta vacuna personalizada, denominada "intismeran autogene", podría obtener la aprobación tan pronto como en 2027, siempre que supere la revisión regulatoria.

Wall Street ha mostrado una polarización extrema tras el anuncio: el precio objetivo más alto verificado proviene de Bank of America, donde Alec Stranahan elevó a Moderna de "inferior al mercado" a "neutral", aumentando el precio objetivo de 40 a 170 dólares. Cree que intismeran marca un "punto de inflexión" que convierte a Moderna de una compañía de vacunas para enfermedades infecciosas en una plataforma de oncología, liberando el valor potencial de nueve ensayos oncológicos y aliviando la presión sobre la inversión a largo plazo en I+D y consumo de capital. Piper Sandler mantuvo su recomendación de "sobreponderar" y aumentó el objetivo a 167 dólares desde 77; Goldman Sachs lo elevó a 120 dólares.

Tomando el precio de cierre anterior al anuncio, de 62,96 dólares, alcanzar los 170 dólares suponía un potencial de subida de aproximadamente el 170%; pero Moderna evolucionó con una subida diaria del 176,97% hasta los 174,38 dólares, superando así el precio objetivo más alto y presentando ahora un potencial de caída de aproximadamente el 2,5%. Esto indica, en cierta medida, que el avance científico realmente reconstruyó el valor de la compañía, aunque también implica que el precio de la acción ya ha recogido buena parte de las expectativas de éxito comercial en melanoma y otros tipos de cáncer. En la próxima etapa, el verdadero anclaje de valoración pasará de "si tendrá éxito" al riesgo relativo de la fase III, el beneficio absoluto en supervivencia para los pacientes, la probabilidad de aprobación en 2027 y la capacidad de replicación en otros tumores sólidos.

¿Por qué la primera victoria de Moderna en fase III es considerada la "luz" para el tratamiento del cáncer humano?

El núcleo de este avance de Moderna y Merck no radica en el éxito de una vacuna común, sino en la primera evidencia de efectividad clínica de la inmunoterapia personalizada de neoantígenos (INT) en un ensayo aleatorizado, doble ciego y global de fase III: el estudio INTerpath-001 incluyó a 1.137 pacientes con melanoma en estadios IIB—IV con tumores extirpados pero alto riesgo de recaída. intismeran autogene combinado con Keytruda, respecto a Keytruda en monoterapia, alcanzó tanto el objetivo primario de supervivencia libre de recaída (RFS) como el objetivo secundario clave de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS), sin que surgieran nuevas señales de seguridad.

Este es el primer tratamiento personalizado de neoantígenos en el mundo en lograr resultados positivos de fase III, y también el primer tratamiento de cáncer con mRNA exitoso en entrar en fase III, superando por primera vez a Keytruda, el estándar terapéutico, como terapia adyuvante postoperatoria en melanoma. Cabe precisar: en el seguimiento de cinco años en fase IIb, se observó una reducción del 49% en el riesgo de recaída o muerte y del 59% en el riesgo de metástasis a distancia o muerte; los datos específicos de riesgo relativo, beneficio absoluto y supervivencia global (OS) de esta fase III aún no se han publicado.

Esta tecnología subyacente no es una "vacuna universal" preventiva para todos, sino una plataforma terapéutica de “secuenciación tumoral — predicción de neoantígenos — diseño individualizado de mRNA — activación inmunológica precisa”: los investigadores leen el patrón de mutaciones único del tumor del paciente, seleccionan hasta 34 neoantígenos y los codifican en mRNA sintético, que tras la inyección es expresado por las células humanas entrenando a los linfocitos T citotóxicos para reconocer las células cancerosas; Keytruda, por su parte, elimina la inhibición de los linfocitos T mediada por el punto de control inmunitario PD-1. Cada uno resuelve los dos principales obstáculos: "reconocer con precisión el tumor" y "mantener el ataque continuo".

Este avance de Moderna y Merck en alcanzar los objetivos primarios para el tratamiento del cáncer es una gran noticia para pacientes con melanoma de alto riesgo, y potencialmente abre nuevos caminos para tumores sólidos como el cáncer de pulmón, vejiga, riñón y páncreas. Sin embargo, en esta etapa aún no puede interpretarse como la "cura definitiva" contra el cáncer; se necesita esperar los datos completos de la fase III, los beneficios de supervivencia global, la revisión regulatoria, así como la validación de los ciclos de producción personalizados, los costos y la capacidad de entrega a escala de la vacuna.

De la vacuna contra el COVID-19 a la inmunoterapia oncológica: la primera victoria en fase III de Moderna reescribe la curva de valoración del mRNA

La publicación de los resultados objetivo más recientes de este ensayo hizo que, tras el auge vivido con las vacunas mRNA durante la pandemia, la alemana BioNTech (BNTX.US), competidora en el campo del ARN mensajero, también viera aumentar el precio de sus acciones, al igual que la fabricante estadounidense de vacunas Novavax (NVAX.US). Al mismo tiempo, el sector de biotecnología, representado por el ETF State Street SPDR S&P Biotech (XBI.US), subió en conjunto más del 4%; de mantenerse, sería la racha intradiaria y mensual más fuerte para el fondo XBI desde marzo.

Este repunte se debe al éxito de un ensayo clínico de fase avanzada, que evaluó la eficacia del uso combinado de intismeran con el medicamento estrella Keytruda de Merck (MRK); la terapia combinada alcanzó el objetivo primario de supervivencia libre de recaída, así como el objetivo secundario de supervivencia libre de metástasis a distancia, en comparación con Keytruda en monoterapia.

Merck (MRK.US) y Moderna (MRNA.US) indicaron que este ensayo clínico de fase III llamado INTerpath-001 reclutó a más de 1.100 pacientes con melanoma de alto riesgo a quienes ya se les había extirpado completamente el tumor, y subrayaron que es el primer ensayo de fase avanzada para el tratamiento del melanoma que supera la eficacia de Keytruda en este entorno.

El experimentado analista de William Blair, Miles Minter, escribió al elevar la calificación de las acciones de Moderna: "El estudio INTerpath-001 ha mostrado resultados positivos en terapia adyuvante para el melanoma y brinda una validación significativa para los ensayos en otras indicaciones de intismeran".

El analista señaló que actualmente hay un total de ocho ensayos clínicos de fase II y III en proceso evaluando la eficacia de intismeran en varios tipos de cáncer, incluido un ensayo de fase III para cáncer de pulmón de células no pequeñas y dos ensayos de fase II, completados en reclutamiento, para el carcinoma de células renales y cáncer de vejiga.

Minter señaló que se espera que los resultados del estudio de fase II en terapia adyuvante para cáncer de riñón —que podrían ser un próximo catalizador— se publiquen antes de fin de año; este estudio podría tener potencial para sustentar una solicitud de registro. También destacó que ambas compañías están avanzando en la investigación de intismeran bajo un acuerdo de reparto de beneficios al 50% por lado.

Esta tecnología transforma parte del tratamiento del cáncer en una “línea de ensamblaje de información biológica programable”: se secuencia el tumor del paciente, se utilizan bioinformática y aprendizaje automático para seleccionar los neoantígenos más plausibles de ser reconocidos por el sistema inmune, se codifican hasta 34 neoantígenos en mRNA personalizado; el mRNA entrena a los linfocitos T para identificar el patrón mutacional tumoral, y Keytruda elimina el freno del punto de control inmunitario PD-1 para que los linfocitos T puedan destruir de manera sostenida las células cancerosas residuales.

Por ello, aunque el optimismo de Musk y otros personajes sobre la idea de que el “ARN artificial convertirá la enfermedad en un problema de software” pone el énfasis en la programabilidad de la plataforma, subestima las complejas limitaciones biológicas de la presentación antigénica, las diferencias de HLA, el microambiente tumoral y la evasión inmune. Lo que verdaderamente asentará el valor de la plataforma será si es capaz de replicar los resultados de melanoma, altamente inmunogénico, en cáncer de pulmón de células no pequeñas, riñón y vejiga: Goldman Sachs, en base a esto, ajustó al 100% la probabilidad de éxito para melanoma, y al 85% para cáncer pulmonar, estimando que las ventas máximas globales de ambas indicaciones podrían alcanzar los 4.300 y 6.600 millones de dólares respectivamente, aunque estas cifras no descuentan el reparto 50/50 de beneficios con Merck.