¡Vacuna contra el cáncer personalizada con mRNA! ¿Qué significa el avance de Moderna?

La vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer, desarrollada conjuntamente por Moderna y Merck, ha logrado el éxito en un gran ensayo clínico de fase III, marcando un hito para la inmunoterapia tumoral y demostrando el enorme potencial comercial de la tecnología ARNm más allá de las enfermedades respiratorias.

Artículo de Visión de Wall Street señala que los últimos resultados muestran que la vacuna intismeran autogene combinada con Keytruda, el inmunoterápico de Merck, reduce significativamente el riesgo de recaída postoperatoria y de metástasis a órganos distantes en pacientes de alto riesgo con melanoma. Impulsado por esta noticia positiva, las acciones de Moderna en la bolsa estadounidense se dispararon alrededor de un 177% al cierre, lo que posiblemente provocó un severo "short squeeze" durante la jornada; las acciones de Merck también subieron casi un 13%, liderando los componentes del Dow Jones.

Stéphane Bancel, director general de Moderna, describió este resultado como un "hito extraordinario de la ciencia del ARNm". Las dos empresas planean contactar de inmediato a las agencias reguladoras para solicitar la autorización de comercialización, y se espera que el producto pueda ser aprobado tan pronto como en 2027, con datos detallados que se publicarán en una próxima conferencia médica internacional.

Según la información de Trading Desk, instituciones de Wall Street como Goldman Sachs, JPMorgan y Citi consideran de manera general en sus informes del 19 de agosto que, estos datos representan la clave para que Moderna abra la línea de negocio oncológico. Sin embargo, existen divergencias significativas entre las instituciones sobre las perspectivas de comercialización y la valoración de la empresa, y el mercado centra ahora su atención en los datos detallados de eficacia que se publicarán pronto, así como en su potencial de aplicación en otros tipos de cáncer.

Elon Musk comentó en las redes sociales que la tecnología ARNm aún tiene un enorme potencial para curar enfermedades. La curación de enfermedades mediante ARN artificial se convierte, en esencia, en una cuestión de software.

Finalización de los objetivos clínicos y desbloqueo de la línea oncológica

Este ensayo clínico de fase III denominado INTerpath-001 es el primer estudio de una vacuna personalizada contra el cáncer en demostrar eficacia en fase III. El ensayo incluyó a 1,137 pacientes con melanoma de alto riesgo completamente extirpado quirúrgicamente, y los resultados lograron con éxito el criterio primario de supervivencia libre de recaída (RFS), así como el criterio secundario clave de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS).

Goldman Sachs considera que este es el primer dato clínico clave positivo de Moderna fuera de su línea de vacunas respiratorias, lo que marca el desbloqueo inicial de su vertical oncológica. Basándose en ello, Goldman Sachs aumentó la probabilidad de éxito (PoS) de la vacuna para melanoma al 100% y elevó considerablemente el objetivo de precio de 12 meses de Moderna de 67 a 120 dólares.

JPMorgan también valoró positivamente los resultados clínicos. La entidad señaló que, además del criterio primario, lograr el DMFS, un criterio secundario clave, tiene un valor clínico extremadamente alto. JPMorgan citó a la experta en melanoma Yana Najjar, quien afirmó que los datos de DMFS "son sumamente significativos" y representan la verdadera propuesta de valor de esta terapia.

Además, Georgina Long, principal investigadora del ensayo, también declaró que esta terapia combinada podría establecer un nuevo paradigma terapéutico en el tratamiento adyuvante del melanoma.

Diferencias en las barreras de comercialización y fijación de precios de mercado

Aunque la tecnología ha logrado un avance, los bancos de inversión de Wall Street siguen siendo cautelosos respecto a la valoración y la comercialización de Moderna.

JPMorgan mantiene su calificación de "infraponderar" para Moderna, con un precio objetivo de 40 dólares. La firma considera que el mercado ya había incorporado en el precio el éxito frente al melanoma (con una probabilidad de éxito estimada previamente del 85%), y que el abrupto repunte de las acciones se debe en parte a la recompra de posiciones cortas.

Los datos muestran que anteriormente las posiciones cortas en Moderna representaban aproximadamente el 13.5% de las acciones en circulación. JPMorgan enfatiza que, como un activo colaborativo en un mercado de indicación relativamente pequeño, la vacuna es clave para que la compañía vuelva a ser rentable, pero la capitalización actual ya refleja completamente esta expectativa.

Por su parte, Citi mantiene una calificación de "neutral/alto riesgo", con un precio objetivo de 60 dólares. Citi señala que, aunque la significación estadística ofrece una imagen positiva, aún no se ha revelado ni el hazard ratio del RFS, ni el grado absoluto de separación, ni el número concreto de eventos.

En ausencia de estos detalles, resulta difícil evaluar el grado de beneficio, la durabilidad y la relevancia comercial de la terapia en el tratamiento adyuvante del melanoma.

Citi enfatiza además que la comercialización de terapias personalizadas conlleva barreras mucho mayores que los medicamentos estandarizados disponibles. Esta vacuna debe diseñarse de manera personalizada para los "perfiles" de mutaciones genéticas específicas del tumor de cada paciente específico, incluyendo hasta 34 neoantígenos sintetizados en ARNm. Este proceso complejo, que implica secuenciación tumoral, plazos de fabricación y entrega, administración repetida y coordinación con el uso de Keytruda, planteará serios desafíos para la promoción comercial futura.

Validación en otros tipos de cáncer para determinar el potencial definitivo de la tecnología

El éxito de este ensayo de fase III para el melanoma se considera un punto clave para evaluar la viabilidad del camino tecnológico de las vacunas personalizadas de ARNm contra el cáncer. Según Bloomberg, Jane Healy, directora de desarrollo temprano de oncología de Merck, afirmó que la medicina lleva más de un siglo buscando vacunas terapéuticas contra el cáncer, cuyo potencial reside en prolongar la supervivencia de los pacientes sin aumentar de forma notable los efectos secundarios.

Sin embargo, el que esta tecnología pueda aplicarse ampliamente a otros tipos de cáncer será decisivo para su valor de mercado final. Goldman Sachs es optimista sobre este punto y considera que el éxito en melanoma es indicativo para otros tumores sólidos. Goldman Sachs aumentó la probabilidad de éxito de la vacuna para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) al 85% y prevé que las ventas máximas globales alcancen los 4,300 millones de dólares para melanoma y 6,600 millones de dólares para NSCLC (antes de la división de beneficios 50/50 con Merck).

Citi y JPMorgan se muestran relativamente conservadores. Citi señala que el melanoma es un tumor altamente inmunogénico, ya sensible a los inhibidores de checkpoint, por lo que no es apropiado extrapolar directamente estos resultados a otros tumores como cáncer de pulmón, vejiga o riñón. Una validación amplia de la plataforma requiere demostrar la misma eficacia en otros tipos de cáncer y la capacidad de escalado fiable de la fabricación personalizada.

Actualmente, la serie de proyectos INTerpath de Moderna y Merck incluye 9 estudios clínicos de fase II y III, abarcando NSCLC, cáncer de vejiga y carcinoma de células renales, entre otros tumores. El mercado sigue de cerca los datos detallados que se publicarán próximamente, así como los resultados clínicos de otros tipos de cáncer previstos entre 2026 y 2027, lo que en última instancia determinará si la vacuna oncológica de ARNm pasará del "santo grial" científico a la realidad clínica.