الاستحواذات الكبرى، فتح السياسات، انفجار البيانات... عشية تغيّر سوق العقاقير المهلوسة، يتلقى السوق إشارة صعودية بقيمة 3.8 مليار دولار

أفادت منصة "智通财经APP" أن شركة Lilly (LLY.US) أعلنت يوم الخميس الماضي عن استحواذها على شركة الأدوية النفسية في المرحلة السريرية AtaiBeckley (ATAI.US) مقابل ما يصل إلى 3.8 مليار دولار. وتمثل هذه الخطوة توجه شركات الأدوية الكبرى بشكل متزايد لتبني هذا النوع من العقاقير التي لطالما وُصمت، باعتبارها خياراً علاجياً بديلًا لمجموعة من الأمراض النفسية. جاء ذلك بعد الإعلان عن نتائج سريرية إيجابية لعدة أدوية هلوسة مسبقاً، ومع توقيع الرئيس الأمريكي ترامب أمراً تنفيذياً في أبريل الماضي دَعَا خلاله إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للإسراع في مراجعة هذه العقاقير، ليُضاف ذلك إلى محركات الزخم المستمر لهذا القطاع.

العلاج الأساسي قيد التطوير لدى AtaiBeckley هو عقار BPL-003، وهو شكل اصطناعي من مادة 5-MeO-DMT المستخرجة من سم ضفدع صحراء سونوران، يُعطى على هيئة بخاخ أنفي لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD). يمثل هذا النوع صورة شديدة من الاكتئاب الذي لا يتحسن بشكل ملحوظ بالعلاجات التقليدية، ويؤثر على قرابة 4 ملايين شخص في الولايات المتحدة. قبل عام، أعلنت Atai عن نتائج الدراسة السريرية للمرحلة 2b لعقار BPL-003، والتي أظهرت قدرته على تخفيف أعراض TRD بسرعة ولفترة طويلة. إضافة إلى ذلك، تقوم AtaiBeckley بتطوير مجموعة أخرى من أدوية الهلوسة، تشمل مركبات مرتبطة بـMDMA (المعروف ب"إكستاسي").

حصل عقار BPL-003 على تصنيف "علاج اختراقي" من إدارة الغذاء والدواء، وهو برنامج يهدف إلى تسريع تطوير ومراجعة الأدوية، والعقار الآن في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. وأشار محللو "Jefferies" في تقريرهم إلى أنه "في حال نجاح المرحلة الثالثة من التجارب أوائل 2029، فذلك سيفتح فرصة سوقية بقيمة تتراوح من مليار إلى ملياري دولار في مجال TRD". وأضافوا: "عموماً، أكد قادة الفكر الرئيسيون (KOL) بأن أدوية الهلوسة قد تشكل أكبر تغيير في مجال الطب النفسي وربما تحولاً في النموذج التقليدي، كما أن طلب المرضى يبدو متزايداً بشكل ملحوظ على العروض المتاحة".

تجدر الإشارة إلى أن مادة 5-MeO-DMT تُعد واحدة ضمن مجموعة من مواد الهلوسة الأخرى – مثل LSD والسيلوسيبين (ما يعرف ب"الفطر السحري") وMDMA وآياهواسكا (ayahuasca) وإيبوغين (ibogaine) – وقد قامت شركات أدوية مبتكرة بتحويل هذه المواد إلى عقاقير أظهرت نتائج إيجابية في علاج الاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) والقلق واضطرابات الأكل، فضلاً عن الإدمان على الكحول والمخدرات.

ومن حيث آلية العمل، تظهر أدوية الهلوسة قدرة على إرخاء أنماط التواصل الصلبة في الدماغ مؤقتاً، مما يسمح بتواصل مناطق دماغية غير معتاد بينها بشكل أفضل. في هذه الحالة من الليونة الذهنية، خاصة عند تناول الدواء في سياق العلاج النفسي، قد يتمكن الأشخاص من إعادة استكشاف الصدمات أو الاكتئاب أو الإدمان من منظور جديد وتكوين طرق نفسية صحية أكثر. ويطلق بعض الخبراء على هذه العملية "إعادة توصيل" الدماغ.

وصرحت المحللة في قطاع التكنولوجيا الحيوية لدى Needham، آمي فاديا: "هناك بيانات كافية حتى الآن تؤكد أن هذه الأدوية توفر فعالية ملحوظة تتجاوز فاعلية الأدوية الفموية التقليدية." والمقصود بالأدوية الفموية هي مثبطات السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRI)، والتي استخدمت على نطاق واسع لعلاج العديد من الاضطرابات النفسية منذ أكثر من ثلاثين عامًا. وأضافت: "قبل سنوات، كان بعض المستثمرين يخشون (أدوية الهلوسة)، أما الآن فلم أعد أسمع تلك المخاوف تقريبًا."

في الواقع، عرفت أدوية الهلوسة مسارًا طويلًا ومعقدًا. فقد بدأ علماء الطب النفسي دراسة هذه المواد في ستينيات القرن الماضي وحققوا نتائج مشجعة. لكنها صارت أيضًا رائجة كمخدرات ترفيهية في أوساط ثقافة مضادة للنظام (وسيوافق الشهر المقبل الذكرى 57 لمهرجان وودستوك الموسيقي)، ما دفع الكونغرس الأمريكي عام 1970 لإقرار "قانون المواد الخاضعة للرقابة" وتصنيف أدوية الهلوسة كمواد محظورة من الفئة الأولى على المستوى الفيدرالي، يُعتبر أنها بلا قيمة طبية، ومع توقف الأبحاث حولها.

بعد سنوات من الركود في البحث والتطوير، عادت أدوية الهلوسة في أواخر التسعينيات ومطلع القرن الحادي والعشرين لتجد طريقها إلى مختبرات الباحثين والعيادات السريرية. وقد وثق الكاتب مايكل بولان هذه العودة في كتابه الأكثر مبيعًا عام 2018 "غيّر عقلك"، حيث كتب: "بعد عقود من الكبت والتجاهل، تشهد أدوية الهلوسة نهضة جديدة."

تطورات إيجابية حديثة للتجارب السريرية لأدوية الهلوسة

لم يكن طريق التجارب السريرية لأدوية الهلوسة ممهداً في السنوات الأخيرة، فقد واجه انتكاسات بارزة، أكثرها شهرة كان في أغسطس 2024 عندما رفضت إدارة الغذاء والدواء (FDA) طلب شركة Lykos Therapeutics لاعتماد علاج بمساعدة MDMA لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). كانت هذه أول مرة تدرس فيها الهيئة استخدام عقار من الفئة الأولى طبياً، وقد شكل الرفض ضربة ليس فقط للشركة وإنما لمساعي تعميم أدوية الهلوسة. وقال الدكتور Boris Heifets من جامعة ستانفورد والذي يتخصص مختبره في أدوية الهلوسة: "لقد كانت صفعة قوية لهذا القطاع."

رُغم الانتكاسة، ما تزال التجارب السريرية لأدوية الهلوسة تحقق تقدما ملحوظًا. إذ أعلنت شركة Definium Therapeutics (DFTX.US) مؤخراً عن نتائج إيجابية للمرحلة الثالثة من تجارب عقارها DT120 الذي يعتمد على LSD، وأظهر العقار تأثيرا ملحوظا في تحسين أعراض الاكتئاب الشديد، ما أدى إلى ارتفاع سهم الشركة الناشئة بنسبة 50%.

وصرح Andrew Tsai، المحلل في Jefferies: "شدة الفعالية السريرية لهذا العقار هي من الأكثر بروزاً مما رأيت." وأضاف: "ما يميز Definium أن نفس العقار – LSD – أظهر أيضًا نتائج ملحوظة جداً في علاج القلق، ونترقب في الشهر الحالي وسبتمبر نتيجتي تجربتين ثالثتين على القلق المعمم."

وقال الرئيس التنفيذي لشركة Definium، روبرت بارو: "إذا كانت النتائج أيضاً قوية، فقد نتقدم خلال ستة إلى تسعة أشهر بطلب الحصول على الموافقة الدوائية الجديدة (NDA) لدى FDA." وأضاف عن أمر ترامب التنفيذي: "حتى مع تسريع الفحص، يستغرق ذلك حوالي ثمانية أشهر للمراجعة."

ومن المهم ملاحظته أنه مع اعتبار LSD مادة خاضعة للرقابة من الدرجة الأولى، تحتاج Definium لإعادة تصنيفها من قبل إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA). ويتوقع بارو أن تحصل DT120 "مع جميع تدابير الرقابة الأمنية على تصنيف أقل خطورة من الفئة الأولى." وفي هذا السياق، يتعين على الولايات اتخاذ إجراءات مماثلة لإعادة تصنيف LSD.

هناك عقبة أخرى مهمة أمام تسويق أدوية الهلوسة تتعلق بالتغطية التأمينية، حيث يجب وضع رمز مخصص لكل دواء، وهو إجراء تراقبه "مراكز خدمات Medicare وMedicaid الأمريكية" (CMS). وقالت فاديا: "تغطية التأمين ضرورية لتمكين المرضى من الحصول على العلاج"، وتابعت: "على كل شركة التفاوض على سعر الدواء مع الجهات الدافعة."

عقار الكيتامين الخاص بشركة Johnson & Johnson يضع معياراً للسوق

على الرغم من أن الكيتامين لا يُعد من أدوية الهلوسة التقليدية، تلفت فاديا إلى أن عقار Spravato من شركة Johnson & Johnson (JNJ.US) – وهو بخاخ أنفي يُستخدم لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، مشتق من الكيتامين – يمثل نموذجاً يُحتذى به في الأسواق.

في تقرير أرباحها الفصلية الأسبوع الماضي، أعلنت J&J عن نمو مبيعات Spravato بنسبة 40% لتبلغ 584 مليون دولار. وقد حصل الدواء لأول مرة على موافقة FDA عام 2019 لعلاج الاكتئاب الحاد والمقاوم، ويتوقع المحللون أن تتجاوز مبيعات Spravato حاجز ملياري دولار هذا العام.

وقالت فاديا: "لقد بذلوا لهذا المنتج جهوداً ضخمة، لكنهم أثبتوا أنه ممكن التنفيذ."

إلى جانب Definium (التي تأسست عام 2019 باسم MindMed) وAtaiBeckley، ظهر خلال العقد الأخير عدد من الشركات الناشئة العامة والخاصة، منها Compass Pathways (CMPS.US)، Transcend Therapeutics، Helus Pharma، GH Research (GHRS.US)، Psyence BioMed (PBM.US) والمؤسسة غير الربحية Usona Institute.

وليست Lilly الشركة الكبرى الوحيدة المنضمة لهذا المسار. فقد استحوذت الشركة اليابانية Otsuka Pharmaceuticals في يونيو الماضي على Transcend مقابل 1.2 مليار دولار، كما استحوذت AbbVie (ABBV.US) العام الماضي على مركبات هلوسة الجيل الجديد لشركة Gilgamesh Pharmaceuticals مقابل المبلغ ذاته.

بحسب بيانات وكالة Mordor Intelligence، يُقدَر حجم سوق أدوية الهلوسة في 2025 بنحو 4.08 مليار دولار، ويتوقع أن ينمو من 4.63 مليار دولار في 2026 إلى 8.75 مليار دولار في 2031، بمعدل نمو سنوي مركب (CAGR) يبلغ 13.55%.

وقد طورت شركة Compass الدواء المسمى COMP360، وهو صيغة تركيبية من السيلوسيبين، وسجل نتائج قوية في المرحلة الثالثة هذا الشهر لعلاج TRD. ومن المقرر أن تعلن الشركة عن النتائج النهائية للمرحلة الثالثة في الربع الرابع من هذا العام. وتعد Compass واحدة من ثلاث شركات منحها أمر ترامب التنفيذي "قسيمة أولوية المراجعة الوطنية الخاصة بالمفوض" لتسريع عملية الموافقة.

وقال الرئيس التنفيذي Kabir Nath: "سنكون مستعدين للإطلاق التجاري بحلول نهاية هذا العام، ما يعني أن كل الاستعدادات للعمل التجاري ستكون جاهزة." ويشمل ذلك تدريب مقدمي الرعاية الصحية والجمهور على الدواء، إضافة إلى تأسيس فريق مبيعات وتسويق يتراوح بين 250 و300 شخص. وتابع Nath: "إذا سار كل شيء كما هو مخطط، سيتوفر المنتج في النصف الأول من 2027."

ورفض Nath الكشف عن الاسم التجاري لدواء COMP360، لكنه سيكون أول دواء هلوسة متاحاً للبيع رسمياً. وقال Tsai: "هذا وحده ينبغي أن يجذب اهتماماً واسع النطاق من القطاع المؤسسي والتجزئة." ويتوقع أن تبلغ مبيعات COMP360 السنوية نحو 50 مليون دولار.

تخضع شركة Transcend حالياً لعقارها الميثيلون (methylone) المسمى TSND-201 لاختبارات سريرية لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). وذكر الرئيس الطبي في شركة Otsuka المالكة الجديدة Transcend، John Kraus، أن الميثيلون مشابه لـMDMA لكن له خصائص فريدة أيضاً. وأظهرت نتائج المرحلة الثانية المنشورة في فبراير الماضي تحسناً سريعاً ومستمراً وأثبتت إحصائياً أهمية الدواء في علاج الأعراض الحادة لـPTSD.

وقال Kraus: "لم أشهد نتائج مشجعة كهذه أبداً"، مشيراً إلى الفارق بينها وبين العقارين الوحيدين المعتمدين حالياً لـPTSD: Paxil وZoloft.

وكما هو الحال مع Compass، حصلت Transcend أيضاً على قسيمة تسريع مراجعة FDA. وتابع Kraus: "إذا بلغنا الأهداف في الدراسة الثالثة، سيساعد ذلك في تسريع الموافقات التنظيمية ووصول الدواء للمرضى"، مضيفًا أن الدراسة الثالثة لا تزال جارية. وأردف: "آمل أن نحصل على البيانات مطلع العام المقبل على الأقل"، لكنه رفض التكهن بموعد الطرح التجاري للدواء.

وقد كان إيبوغين (ibogaine) هو المادة الوحيدة التي ورد ذكرها تحديداً في الأمر التنفيذي للرئيس وفي مراسم المكتب البيضاوي، وهي مركب طبيعي يوجد في جذور شجيرة الإيبوغا الإفريقية، واستُخدم منذ قرون في طقوس روحية وعلاجية. وفي السنوات الأخيرة، أبدى الباحثون اهتماماً بإمكاناته في علاج اضطرابات تعاطي المواد، لكنه، خلافاً لأدوية الهلوسة الأخرى، لم يخضع بعد لتجارب سريرية واسعة النطاق.

يعمل عدد من شركات التكنولوجيا الحيوية على دراسة الإيبوغين ومشتقاته، مثل AtaiBeckley وGilgamesh وPsyence وDemeRx. وقد طورت مؤسسة DemeRx برئاسة المؤسسة والمديرة التنفيذية ديبورا ماش مشتقاً غير مسبّب للهلوسة يعرف بـnoribogaine، وهو الأيض الفعال للإيبوغين. وأشارت ماش إلى أن خطط الشركة القريبة تشمل إنهاء دراسة صغيرة عن تفاعل الكحول ثم بدء التجارب الثانية على مرضى اضطراب استخدام الكحول.

وقالت ماش إن FDA سمحت بإجراء أبحاث noribogaine من DemeRx بموجب ترخيص الأدوية البحثية (IND). وللمضي قدماً بالمزيد من التجارب، "يحتاج المنظمون لرؤية بيانات قوية من المرحلة الثانية تثبت فعالية الدواء وتحمّله الجيد"، على حد تعبيرها.

وقد برز الاهتمام بالإيبوغين الطبيعي مؤخرًا لتطبيقه في علاج قدامى المحاربين الأمريكيين المصابين باضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). وأظهرت دراسة لجامعة ستانفورد عام 2024 أن أعراض PTSD انخفضت بنسبة 88% ضمن مجموعة من 30 جنديًا من القوات الخاصة لديهم تاريخ إصابة دماغية. وفي العام الماضي، خصصت ولاية تكساس 50 مليون دولار لتجارب الإيبوغين السريرية.

ومع ذلك، حذر منتقدون من المخاطر الشديدة على القلب المصاحبة لعلاج الإيبوغين. وأكدت ماش إدراكها لهذه المخاطر، مضيفة أن الشركة أجرت فحوصاً مكثفة على noribogaine من الناحية القلبية ولم تلاحظ إطالة كبيرة سريريًا لفترة QT (تأخير عودة الاستقطاب بين دقات القلب). وقالت: "ندرك أن الإيبوغين يحمل مخاطراً قلبية، لكننا نعلم أيضاً أن noribogaine، مع إعطاء آمن ومدروس، قد يوفر منافع تفوق المخاطر. وطبعًا، يجب إثبات هذا ضمن التجارب السريرية الجارية وإقناع مراجعي FDA بذلك."

واستشهد تحالف المرض النفسي الوطني الأمريكي (NAMI) ببيانات اتحادية تفيد بأنه في عام 2024، عانى 23.4% من البالغين الأمريكيين – أي نحو 61.5 مليون شخص – من شكل من أشكال الأمراض النفسية. مما يفتح أمام منتجي أدوية الهلوسة فرصًا كبيرة لتقديم بدائل للأدوية التقليدية الموصوفة حالياً.

لكن هذا لا يعني بالضرورة أن قطاع أدوية الهلوسة سيشهد منافسة شرسة. وصرح Tsai: "من منظور عام، لا أظن أن هذا سوق رابح يأخذ كل شيء. التاريخ يُظهر أن عدة أدوية من فئة SSRIs يمكنها أن تصبح رائدة في السوق، وكذلك أدوية مضادات الذهان. لذا أعتقد أن كُثرًا من صانعي (أدوية الهلوسة) سيحققون النجاح." وختم بالقول: "إنه سوق واسع للغاية."