Персонализированная противораковая вакцина преодолела барьер III фазы! Акции Moderna (MRNA.US) за день взлетели на 177%, mRNA-цепочка переживает «второе пробуждение ценности».

По данным приложения Zhihui Finance, ведущий игрок в области mRNA-вакцин Moderna (MRNA.US) в среду удвоил свою рыночную капитализацию благодаря рекордному росту акций: к закрытию рынка США в среду стоимость акций взлетела на 177%, что также привело к существенному росту цен на акции конкурентов в биомедицинском и медицинском секторах. Совместно с американским фармацевтическим гигантом Merck (MRK.US) компания продвигает онкологическую вакцину на основе технологии информационной РНК (mRNA), которая добилась значительного успеха в поздней (третьей) фазе клинических испытаний на пациентах с меланомой.

В качестве подтверждения сильного консенсуса рынка по поводу мощного роста этого лидера биомедицины, сосредоточившегося на последних клинических испытаниях третьей фазы, известный уолл-стритский инвестиционный гигант William Blair повысил рейтинг этой компании с "на уровне рынка" до "выше рынка". Генеральный директор Moderna Стефан Бансель заявил в интервью СМИ, что эта индивидуализированная вакцина под названием "intismeran autogene" при условии одобрения регулятора может быть разрешена к использованию уже в 2027 году.

На Уолл-стрит после объявления новостей сформировалась крайняя поляризация мнений: самый высокий новый целевой ценовой ориентир на данный момент поступил от Bank of America, где Alec Stranahan повысил рейтинг Moderna с "хуже рынка" до "нейтрального", резко увеличив целевую цену с $40 до $170. По его мнению, intismeran является водоразделом, который переводит Moderna из компании по производству вакцин от инфекций в платформу для онкологических решений; при этом реализуется опционный потенциал девяти онкологических испытаний и, возможно, снижается давление на долгосрочные расходы на исследования и уменьшение финансовых ресурсов. Piper Sandler поддержал "покупать", повысив целевую цену с $77 до $167, а Goldman Sachs — до $120.

Если брать цену закрытия акции накануне публикации позитивных новостей ($62.96), то $170 означали примерно +170,0% потенциального роста. Однако затем акции Moderna взлетели за один день на 176,97%, достигнув $174.38, что уже превышает этот высочайший целевой ориентир и, напротив, потенциально означает примерно 2,5% вероятного снижения. Это, в определённой мере, свидетельствует о том, что научный прорыв действительно радикально изменил стоимость компании, но также говорит о том, что ожидания по коммерциализации меланомы и успешному расширению на другие виды рака уже во многом заложены в цене акций в течение одного дня; на следующем этапе настоящие ориентиры оценки перейдут от вопроса "будет ли успех" к рискам третьей фазы, абсолютной пользе для выживаемости пациентов, вероятности одобрения к 2027 году и воспроизводимости на другие солидные опухоли.

Почему первое достижение Moderna в третьей фазе называют "лучом света" в лечении рака человека?

Ключевое в прорыве Moderna и Merck — не просто успешная вакцина, а первые в мире доказанные в рандомизированном, двойном слепом, глобальном исследовании третьей фазы клинические результаты индивидуализированной иммунотерапии новыми антигенами (INT): в исследование INTerpath-001 были включены 1137 пациентов с меланомой стадий IIB—IV, у которых опухоль была полностью удалена, но сохранялся высокий риск рецидива. Применение intismeran autogene совместно с Keytruda, по сравнению только с Keytruda, одновременно достигло основного показателя — выживаемости без рецидива (RFS) — и ключевого вторичного показателя — выживаемости без отдалённых метастазов (DMFS), не выявив новых сигналов по поводу безопасности.

Это первая в мире индивидуализированная иммунотерапия новыми антигенами, получившая положительные результаты в третьей фазе, а также первое успешное mRNA-онкологическое лечение, дошедшее до верификации в третьей фазе. Впервые в адъювантной терапии после операции при меланоме был значительно превышен стандарт эффективности Keytruda. Важно различать: вероятность рецидива или смерти по пятилетним следящим данным второй фазы снижалась на 49%, вероятность отдалённых метастазов или смерти — на 59%. Однако точные статистические оценки третьей фазы, такие как отношение рисков, абсолютная польза и данные по общей выживаемости (OS), ещё не опубликованы.

Базовая технология — не универсальная профилактическая "вакцина от всех видов рака", а целая платформа: "секвенирование опухоли — прогнозирование новых антигенов — индивидуальный mRNA-дизайн — точечная иммунная активация". Исследователи считывают уникальные мутационные "отпечатки" опухоли пациента, выбирают до 34 новых антигенов и кодируют их в синтетической mRNA. После инъекции клетки организма экспрессируют эти антигены, обучая цитотоксические Т-клетки узнавать раковые клетки. Keytruda же снимает иммунный тормоз PD-1 на Т-клетках, обеспечивая "точное распознавание опухоли" и "постоянную атаку".

Прорывная терапия Moderna и Merck — это большая надежда для пациентов с меланомой высокого риска, а также возможное открытие новых стратегий для рака лёгких, мочевого пузыря, почек, поджелудочной железы и других солидных опухолей. Однако сейчас невозможно сказать, что человечество "победило рак": нужно дождаться всех данных третьей фазы, итоговой пользы для общей выживаемости, регуляторной оценки, а также убедиться в производственных циклах, стоимости и возможности масштабных поставок персонализированной вакцины.

От вакцины против COVID-19 к иммунологии опухолей: как Moderna первой третьей фазой переписывает кривую оценки mRNA

Moderna, курс акций которой взлетал во время пандемии за счёт mRNA-вакцины от коронавируса, после публикации последних результатов достигнутых целей испытаний подтолкнула к росту и акции расположенного в Германии конкурента в области информационной РНК BioNTech (BNTX.US), а также американского производителя вакцин Novavax (NVAX.US). Одновременно биотехнологический сектор, представленный биржевым фондом State Street SPDR S&P Biotech ETF (ETF XBI, XBI.US), поднялся более чем на 4%; если рост сохранится, это станет лучшим ежедневным внутридневным и месячным приростом этого ETF-фонда с марта.

Этот подъём вызван успешным исходом поздней стадии клинического исследования. В этом исследовании оценивалась эффективность комбинации intismeran и флагманского препарата Merck Keytruda; по сравнению с монотерапией Keytruda комбинированная терапия достигла основного показателя — выживаемости без рецидивов, а также важного вторичного показателя — выживания без отдалённых метастазов.

Merck (MRK.US) и Moderna (MRNA.US) заявили, что в третьей фазе клинического исследования INTerpath-001 было набрано более 1100 пациентов с полностью удалённой, но высокорисковой меланомой, и отметили, что это первый случай, когда поздняя стадия исследования показала большую эффективность, чем Keytruda, в аналогичных сценариях терапии меланомы.

Ведущий аналитик William Blair Майлс Минтер, повысив рейтинг акций Moderna, написал: «Исследование INTerpath-001 дало позитивные результаты в адъювантной терапии меланомы и подтверждает перспективы intismeran для других видов рака, находящихся в разработке».

Он отметил, что в настоящее время восемь исследований второй и третьей фазы оценивают эффективность intismeran при различных онкологических заболеваниях, в том числе третья фаза для немелкоклеточного рака лёгких и две уже завершённые второй фазы для рака почек и мочевого пузыря.

Минтер отметил, что результаты второй фазы по адъювантной терапии рака почки, ожидаемые до конца года, могут стать следующим катализатором: это исследование потенциально способно поддержать заявку на регистрацию. Также он подчеркнул, что обе компании реализуют исследования intismeran на основе соглашения о 50% разделении прибыли.

Эта технология превращает часть онкологической терапии в своего рода "программируемую биоинформационную производственную линию": опухоль пациента секвенируют, с помощью биоинформатики и машинного обучения выбирают новые антигены, которые с наибольшей вероятностью будут узнаваемы иммунной системой, затем до 34 новых антигенов кодируют в индивидуальную mRNA; mRNA учит Т-клетки распознавать мутационный "отпечаток" опухоли, а Keytruda снимает тормоз иммунного ответа PD-1, что обеспечивает Т-клеткам возможность долговременного уничтожения оставшихся раковых клеток.

Таким образом, оптимистичные заявления таких людей, как Маск, что "искусственная RNA превращает болезнь в софтверную задачу", отражают программируемость платформы, но недооценивают сложнейшие биологические ограничения — презентацию антигенов, различия по HLA, микроокружение опухоли и иммунное ускользание. Истинную ценность платформы определит её способность быть воспроизведённой за пределы иммуногенной меланомы — к немелкоклеточному раку лёгких, почек и мочевого пузыря: на этом основании Goldman Sachs повысил вероятность успеха для меланомы до 100%, для немелкоклеточного рака лёгких — до 85%, и оценил пиковые мировые продажи по этим двум показаниям на 4,3 и 6,6 млрд долларов соответственно. Однако эти оценки не учитывают 50/50 распределение выручки с Merck.