A vacina personalizada contra o câncer ultrapassa a linha de vida da fase III! As ações da Moderna (MRNA.US) disparam 177% em um único dia, cadeia de mRNA vive "segundo despertar de valor"

De acordo com o aplicativo de notícias financeiras Zhihui Financeiro, a Moderna (MRNA.US), líder no campo de vacinas de mRNA, viu seu valor de mercado dobrar nesta quarta-feira com uma alta recorde em suas ações; ao fim do pregão, as ações dispararam 177% e impulsionaram os preços de concorrentes em biomedicina e saúde. A empresa, em conjunto com a gigante farmacêutica americana Merck (MRK.US), avançou em uma vacina contra o câncer baseada em tecnologia de RNA mensageiro (mRNA), alcançando sucesso principal em um ensaio clínico de fase avançada (fase III) para pacientes com melanoma.

Como consenso de forte crescimento para este líder em biomedicina focado em ensaios clínicos de fase III, o renomado investidor de Wall Street William Blair elevou a classificação da fabricante de vacinas de “em linha com o mercado” para “acima do mercado”. O CEO da Moderna, Stéphane Bancel, afirmou em entrevista que a vacina personalizada chamada “intismeran autogene”, caso seja aprovada pelos reguladores, poderá ser lançada já em 2027.

Após o anúncio, Wall Street exibiu grande divergência: o maior preço-alvo revisado confirmado vem do Bank of America, com Alec Stranahan elevando a Moderna de “abaixo do mercado” para “neutro”, e ajustando o preço-alvo de 40 dólares para 170 dólares. Ele acredita que o intismeran é um divisor de águas ao transformar a Moderna de uma empresa focada em vacinas contra doenças infecciosas em uma plataforma oncológica, liberando valor opcional de nove ensaios clínicos de câncer e podendo aliviar pressões de alto investimento em P&D e consumo de capital. A Piper Sandler manteve “overweight” e elevou o preço-alvo de 77 para 167 dólares, enquanto o Goldman Sachs ajustou para 120 dólares.

Considerando o fechamento anterior a 62,96 dólares, 170 dólares representariam cerca de 170,0% de potencial de alta; porém, a Moderna disparou 176,97% em um único dia para 174,38 dólares, superando o preço-alvo máximo, o que implica uma possível queda de cerca de 2,5%. Isso indica que o avanço científico reconfigurou expressivamente o valor da empresa, mas também mostra que as expectativas de sucesso na comercialização do melanoma e potencial sucesso em outros tipos de câncer já foram precificadas em grande parte em um único dia. O próximo parâmetro de avaliação passará do “ter ou não sucesso” para o risco na fase III, ganho absoluto de sobrevida dos pacientes, probabilidade de aprovação em 2027 e capacidade de replicação em outros tumores sólidos.

Por que a Moderna, com sua primeira vitória em fase III, é chamada de “a luz no tratamento humano do câncer”?

O cerne do avanço da Moderna e Merck não é simplesmente o êxito de uma vacina comum, mas a primeira comprovação de eficácia clínica de uma terapia personalizada de novos antígenos (INT) em um ensaio global de fase III randomizado e duplo-cego: o INTerpath-001 incluiu 1.137 pacientes com melanoma estádio IIB-IV, com tumores totalmente ressecados, mas com alto risco de recidiva. Intismeran autogene combinado com Keytruda, em comparação com Keytruda monoterapia, alcançou tanto o principal endpoint de sobrevida livre de recidiva (RFS) quanto o endpoint secundário crítico de sobrevida livre de metástase à distância (DMFS), sem novos sinais de segurança.

É a primeira terapia personalizada de novos antígenos a obter resultados positivos em fase III em todo o mundo e também a primeira terapia oncológica mRNA a ter sucesso em fase III, além de superar significativamente o padrão Keytruda como adjuvante pós-cirúrgico no melanoma. Um ponto importante: dados prévios de acompanhamento de 5 anos na fase IIb mostraram uma redução de 49% no risco de recidiva ou morte e 59% na de metástase à distância ou morte; no entanto, os índices exatos de risco, benefícios absolutos e dados de sobrevida global (OS) da fase III ainda não foram divulgados.

A tecnologia de base não é uma “vacina universal preventiva contra o câncer” para todos, mas sim uma plataforma terapêutica de “sequenciamento tumoral – previsão de novos antígenos – design individualizado de mRNA – ativação imune precisa”: os pesquisadores identificam a “impressão digital” mutacional única do tumor do paciente, selecionam até 34 novos antígenos e os codificam em mRNA sintético, que, após injetado, faz com que as células do corpo expressem esses antígenos, treinando células T citotóxicas a reconhecerem o câncer; enquanto Keytruda remove a inibição do checkpoint imune PD-1 nas células T, cada um atacando os dois principais obstáculos: “reconhecimento preciso do tumor” e “ação sustentada contra o câncer”.

O avanço da Moderna e da Merck atingindo os endpoints principais no tratamento do câncer representa uma grande esperança para pacientes de alto risco com melanoma e deve abrir novos caminhos para tumores sólidos como câncer de pulmão, bexiga, rim e pâncreas. No entanto, ainda não se pode declarar a “cura do câncer”, pois são necessários dados completos da fase III, benefícios globais de sobrevida, avaliações regulatórias e validação dos ciclos de produção e custos das vacinas personalizadas e entrega em escala.

Da vacina contra covid para imunoterapia oncológica: Moderna reescreve curva de valoração do mRNA com vitória na fase III

Após o anúncio do resultado bem-sucedido do ensaio, típica das vacinas mRNA durante a pandemia de covid, as ações da BioNTech (BNTX.US), concorrente alemã na área, também subiram, assim como as da americana Novavax (NVAX.US). Simultaneamente, o setor de biotecnologia, representado pelo ETF SPDR S&P Biotech (XBI.US), subiu mais de 4%; caso esse desempenho se mantenha, será o melhor rally intradiário consecutivo e a maior alta mensal do ETF desde março.

A alta nesta rodada foi impulsionada pelo sucesso em um ensaio clínico avançado. O estudo avaliou a eficácia da associação de intismeran com o Keytruda da Merck (MRK); em comparação ao Keytruda em monoterapia, a combinação atingiu tanto o endpoint primário de sobrevida livre de recidiva, quanto o endpoint secundário de sobrevida livre de metástase à distância.

Merck (MRK.US) e Moderna (MRNA.US) disseram que o ensaio de fase III INTerpath-001 recrutou mais de 1.100 pacientes com alto risco de recidiva de melanoma que tiveram seus tumores totalmente removidos e destacaram que este é o primeiro estudo de fase avançada nesse contexto a superar o Keytruda como tratamento.

O analista sênior Miles Minter, do William Blair, escreveu ao elevar a recomendação das ações da Moderna: “O estudo INTerpath-001 trouxe resultados positivos como terapia adjuvante no melanoma, o que serve como verificação positiva para outros ensaios com intismeran em diferentes tipos de câncer.”

Ele destacou que há atualmente oito estudos clínicos em fases II e III avaliando intismeran para diversos cânceres, incluindo um ensaio de fase III para câncer de pulmão de não pequenas células, além de dois de fase II completando inclusão de pacientes para câncer renal e bexiga.

Minter afirmou que os resultados do estudo de fase II com intismeran como tratamento adjuvante para câncer renal, previstos para fins deste ano, podem ser o próximo catalisador, com potencial para suportar registros regulatórios. Também observou que as empresas mantêm um acordo de 50/50 dos lucros nas pesquisas com intismeran.

Esta tecnologia transforma parte do tratamento do câncer em uma “linha de produção de informação biológica programável”: o tumor do paciente é sequenciado, a bioinformática e o aprendizado de máquina selecionam os novos antígenos mais prováveis de serem reconhecidos pelo sistema imune, depois até 34 antígenos são codificados em mRNA personalizado; o mRNA treina as células T a identificarem as mutações do tumor, enquanto Keytruda remove o freio do checkpoint PD-1, permitindo que as células T ataquem continuamente as células cancerosas remanescentes.

Portanto, visões otimistas como a de Musk de que o “RNA artificial tornará doenças um problema de software” ressaltam a programabilidade da plataforma, mas subestimam as restrições biológicas como apresentação de antígenos, diferenças de HLA, microambiente tumoral e evasão imune. O verdadeiro valor da plataforma reside em sua capacidade de replicar o sucesso do melanoma (de alta imunogenicidade) para câncer de pulmão de não pequenas células, rim e bexiga: o Goldman Sachs ajustou a probabilidade de sucesso do melanoma para 100% e de câncer de pulmão para 85%, estimando vendas globais de pico de 4,3 bilhões e 6,6 bilhões de dólares, respectivamente, porém, essas estimativas não consideram a divisão 50/50 dos lucros com a Merck.