Vacina personalizada contra câncer baseada em mRNA! O que significa o avanço da Moderna?

A Moderna e a Merck colaboraram no desenvolvimento de uma vacina personalizada de mRNA contra o câncer, que alcançou sucesso em um grande ensaio clínico de fase 3. Este é um avanço histórico na área de imunoterapia tumoral, demonstrando o enorme potencial comercial da tecnologia de mRNA além das doenças respiratórias.

Artigo do Wall Street Insights relata que, de acordo com os resultados mais recentes do estudo, a vacina intismeran autogene combinada com o imunoterápico Keytruda, da Merck, reduziu de maneira significativa o risco de recidiva e disseminação metastática em pacientes de alto risco de melanoma após cirurgia. Impulsionada por essa notícia, as ações da Moderna dispararam cerca de 177% no fechamento do mercado de ações dos EUA, possivelmente provocando um poderoso short squeeze durante o pregão; as ações da Merck também subiram quase 13%, liderando os ganhos entre as componentes do índice Dow Jones.

O CEO da Moderna, Stéphane Bancel, descreveu este resultado como um “marco extraordinário para a ciência do mRNA”. As duas empresas planejam iniciar imediatamente conversas com órgãos reguladores sobre a solicitação de aprovação para comercialização. O produto pode ser aprovado já em 2027, e dados detalhados serão divulgados em uma conferência internacional de medicina em breve.

Segundo informações do Desk de Trading de Vento em Popa, bancos de investimento de Wall Street como Goldman Sachs, JPMorgan e Citi afirmaram em relatórios de 19 de agosto que esses dados são a chave para a Moderna desbloquear sua linha de negócios em oncologia. No entanto, existem diferenças significativas entre as instituições sobre o potencial comercial da tecnologia e a avaliação da empresa, e o foco do mercado mudou para os dados detalhados de eficácia que serão publicados em breve, assim como o potencial aplicativo em outros tipos de câncer.

Elon Musk comentou nas redes sociais que a tecnologia de mRNA ainda tem enorme potencial para curar doenças. A RNA artificial, por sua essência, transforma a cura de doenças em um problema de software.

Desempenho clínico alcançado, desbloqueando linha de negócios em oncologia

O ensaio clínico de fase 3 denominado INTerpath-001 é o primeiro estudo de vacina personalizada contra o câncer a demonstrar eficácia na fase 3. Incluiu 1.137 pacientes portadores de melanoma de alto risco completamente removido cirurgicamente, atingindo com sucesso o objetivo primário de sobrevida livre de recorrência (RFS) e o importante objetivo secundário de sobrevida livre de metástase à distância (DMFS).

O Goldman Sachs considera que este é o primeiro dado clínico positivo-chave fora da linha de vacinas respiratórias da Moderna, marcando a abertura inicial de sua área de tumores. Com base nisso, o banco elevou a probabilidade de sucesso (PoS) da vacina no melanoma para 100%, aumentando significativamente o preço-alvo da Moderna em 12 meses de US$ 67 para US$ 120.

O JPMorgan também elogiou os resultados clínicos. O banco destacou que, além do objetivo primário, alcançar o DMFS, este objetivo secundário-chave, tem altíssimo valor clínico. Segundo a especialista em melanoma Yana Najjar, citada pelo banco, os dados de DMFS são “extremamente significativos”, sendo o verdadeiro diferencial da terapia.

Além disso, a principal pesquisadora do estudo, Georgina Long, afirmou que essa terapia combinada pode estabelecer um novo paradigma de tratamento adjuvante para o melanoma.

Divergências sobre barreiras de comercialização e precificação de mercado

Apesar do avanço tecnológico, bancos de investimento de Wall Street permanecem cautelosos quanto à avaliação de mercado e comercialização da Moderna.

O JPMorgan mantém a classificação “underweight” para a Moderna, com preço-alvo de US$ 40. O banco acredita que, anteriormente, o sucesso no melanoma já estava precificado pelo mercado (estimando uma taxa de sucesso de 85%) e que a forte alta recente das ações é parcialmente resultado da cobertura de posições vendidas.

Dados mostram que, antes, as posições vendidas na Moderna representavam cerca de 13,5% das ações em circulação. O JPMorgan enfatiza que, sendo um ativo de colaboração voltado para um mercado de aplicação relativamente pequeno, a vacina é crucial para o retorno da empresa à lucratividade, mas seu valor de mercado atual já reflete essa expectativa.

Já o Citi mantém classificação “neutro/alto risco”, com preço-alvo de US$ 60. O banco aponta que, apesar da significância estatística gerar uma impressão visual positiva, ainda não foram reveladas a razão de risco (Hazard Ratio) do RFS, amplitude absoluta da separação e número específico de eventos.

Sem esses detalhes, é difícil avaliar o benefício, a durabilidade e a relevância comercial da terapia adjuvante para o melanoma.

O Citi ressalta ainda que a comercialização de terapias personalizadas possui barreiras muito superiores às de medicamentos padronizados prontos para uso. A vacina precisa ser customizada para o “perfil” genético mutacional específico do tumor de cada paciente, contendo até 34 neoantígenos sintéticos de mRNA. Esse processo, que envolve sequenciamento do tumor, tempo de fabricação, entregas, administração repetida e uso coordenado com Keytruda, será um grande desafio para a futura promoção comercial.

Validação cruzada em diferentes tipos de câncer determinará o futuro da tecnologia

O sucesso desta fase 3 do ensaio em melanoma é considerado crucial para validar a viabilidade do caminho tecnológico de vacinas personalizadas de mRNA contra o câncer. Segundo a Bloomberg, Jane Healy, chefe de desenvolvimento oncológico precoce da Merck, aponta que a busca por vacinas terapêuticas contra o câncer já dura mais de um século, com o potencial de prolongar a vida dos pacientes sem aumentar significativamente os efeitos adversos.

Entretanto, a capacidade de aplicar esta tecnologia em outros tipos de câncer é essencial para determinar seu real valor de mercado. O Goldman Sachs é otimista e acredita que o sucesso no melanoma é indicativo para outros tumores sólidos. O banco elevou a probabilidade de sucesso da vacina contra câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) para 85% e prevê um pico de vendas globais no valor de US$ 4,3 bilhões para melanoma e US$ 6,6 bilhões para NSCLC (antes da divisão de lucros 50/50 com a Merck).

Citi e JPMorgan são mais cautelosos. O Citi observa que o melanoma é um tumor altamente imunogênico, já sensível a inibidores de checkpoint, portanto os resultados não devem ser extrapolados diretamente para câncer de pulmão, bexiga ou rim. Para validação ampla da plataforma, é preciso comprovar igual eficácia em outros tumores e provar que a fabricação personalizada pode ser ampliada de forma confiável.

Atualmente, a série INTerpath de Moderna e Merck inclui 9 estudos clínicos de fase 2 e 3, abrangendo câncer de pulmão de não pequenas células, bexiga e rim, entre outros tumores. O mercado observa atentamente os dados detalhados que serão divulgados em breve, assim como outros resultados clínicos esperados entre 2026 e 2027, que determinarão se a vacina de mRNA contra o câncer pode, de fato, passar do “Santo Graal” científico para uma realidade clínica abrangente.