Ang personalized na bakuna kontra kanser ay lumagpas sa linya ng buhay o kamatayan sa Phase III! Moderna (MRNA.US) tumalon ng 177% ang presyo ng stock sa isang araw, mRNA chain nakaranas ng "ikalawang paggising ng halaga"

Nalaman mula sa APP ng Pinansyal na Balita ng Zhitong na ang nangunguna sa larangan ng mRNA na bakuna, ang Moderna (MRNA.US), ay nagdoble ang halaga ng merkado nito sa rekord na pagsirit ng presyo ng stock noong Miyerkules. Sa pagtatapos ng stock market ng US noong Miyerkules, ang presyo ng shares ay tumaas ng 177% nang lampas-lampas, na humila rin pataas sa presyo ng shares ng mga kakompetensya sa larangan ng biomedisina at pangangalagang pangkalusugan. Ang bakunang laban sa cancer na binuo ng kompanya kapartner ang higanteng Merck (MRK.US) ng Estados Unidos, na nakabase sa messenger ribonucleic acid technology (o mRNA), ay nakamit ang pangunahing tagumpay sa huling yugto (phase III) na klinikal na pagsubok para sa mga pasyenteng may melanoma.

Bilang matibay na konsensus ng paglago para sa biomedikal na lider na nakatuon sa late-stage phase III trial, itinaas ng kilalang gianteng mamumuhunan ng Wall Street na William Blair ang rating ng gumagawa ng bakuna mula “katumbas ng market performance” at ginawang “outperform.” Sinabi ng CEO ng Moderna na si Stephane Bancel sa panayam ng media na ang personalized na bakunang tinatawag na “intismeran autogene” ay, kung mapasa ang regulasyon, maaaring maaprubahan nang kasing aga ng 2027.

May matinding pagkakabahagi ang Wall Street matapos ilabas ang balita: Ang pinakamataas na bagong target price na ma-verify ay mula sa Bank of America, kung saan itinaas ni Alec Stranahan ang rating ng Moderna mula “underperform” tungo sa “neutral” at itinaas ang target price mula $40 biglang naging $170, iniisip na ang intismeran ang “watershed” na magta-transform sa Moderna mula isang infectious disease vaccine company patungo sa maging oncology platform company, magpapalaya sa value ng siyam na cancer trials, at maaaring magpagaan ng pressure sa long-term R&D at paggasta ng pondo. Panatilihin naman ng Piper Sandler ang “overweight” rating, itinaas ang target mula $77 tungo $167, at tinaas ng Goldman Sachs sa $120.

Kung pagbabatayan ang closing price bago ang balita na $62.96, ang $170 ay nangangahulugan ng halos 170.0% na potensyal na pag-angat; ngunit sumabog ang presyo ng Moderna ng 176.97% sa isang araw tungong $174.38, na pumalo na sa pinakamataas na target price, na katumbas naman ngayon ng mga 2.5% na potensyal na pagbaba. Ipinapakita nito na ang scientific breakthrough ay totoong binago ang halaga ng kompanya, ngunit nangangahulugang naiprisyo na agad ng merkado sa isang araw ang malaking bahagi ng inaasahang tagumpay sa commercialization ng melanoma at cross-indication na mga cancer; ang susunod na tunay na anchor ng valuation ay lilipat mula “kung magtatagumpay” patungo sa III phase risk ratio, absolute survival benefit ng pasyente, probability ng approval sa 2027, at kakayahan pang ulitin sa iba pang solid tumors.

Bakit maituturong “Liwanag ng Paggamot sa Kanser ng Sangkatauhan” ang unang tagumpay ng Moderna sa Phase III?

Ang breakthrough ng Moderna at Merck ay hindi ordinaryong bakuna kundi ang unang beses na napatunayan ang clinical efficacy ng individualisadong neoantigen therapy (INT) sa random, double-blind, global phase III trial: Ang INTerpath-001 ay nag-recruit ng 1,137 pasyente ng melanoma na naoperahan na at may mataas pa ring risk ng recurrence sa stage IIB—IV; ang intismeran autogene na pinagsama ng Keytruda laban sa monotherapy ng Keytruda, naabot ang parehong pangunahing endpoint (recurrence-free survival, RFS) at importanteng secondary endpoint (distant metastasis-free survival, DMFS), at walang lumitaw na bagong safety signals.

Ito ang kauna-unahang personalized neoantigen therapy na nakakuha ng positibong phase III result sa mundo, at unang mRNA cancer therapy na tagumpay na naverify sa phase III. Unang beses din ito na sa adjuvant treatment ng melanoma ay napalampasan ang standard therapy na Keytruda. Dapat linawin: Noong phase IIb five-year follow-up, ipinakita ang 49% na pagbawas ng risk ng relapse o pagkamatay, at 59% na pagbawas ng risk ng distant metastasis o pagkamatay; kasalukuyang hindi pa nilalabas ang tiyak na risk ratio, absolute benefit, at overall survival (OS) data ng phase III.

Ang basikong teknolohiya nito ay hindi para sa lahat bilang isang preventive “universal cancer vaccine,” kundi isang platform na sumasakop sa “tumor sequencing—neoantigen prediction—personalized mRNA design—precise immune activation”: Binabasa ng researchers ang natatanging mutation fingerprint ng tumor ng pasyente, pinipili nang maksimum 34 na bagong antigen at ginagawa itong encoded sa synthetic mRNA, pagkatapos iturok ay gagawin ng katawan ang mga antigen na ito at sasanayin ang cytotoxic T cell na kilalanin ang cancer cell; ang Keytruda naman ay tinatanggal ang PD-1 immune checkpoint inhibition ng T cell, kaya magkaibang isinasalba ang “tamang pagkilala sa tumor” at “tuloy-tuloy na pag-atake.”

Ang major endpoint na naabot ng breakthrough cancer therapy ng Moderna at Merck ay malaking tagumpay para sa high-risk melanoma patients at maaaring magbukas ng bagong landas para sa lung cancer, bladder cancer, kidney cancer, pancreatic cancer, at iba pang solid tumors. Pero, hindi pa ito puwedeng tuluyang ituring na “napuksa ang kanser,” kailangang abangan pa ang buong phase III data, overall survival benefit, regulatory review, pati na rin ang verification ng cycle ng paggawa ng customized vaccine, gastos, at kakayahang magsupply nang malakihan.

Mula Covid-19 Vaccine patungong Tumor Immunity: Binago ng Modern ang mRNA Valuation Curve gamit ang Unang Phase III Victory

Noong kasagsagan ng pandemya ng Covid-19, sumikat ang Moderna dahil sa mRNA vaccine at tumalon ang stock price. Matapos ilabas ang pinakabagong tagumpay sa trial, tumaas din ang shares ng German competitor sa mRNA na BioNTech (BNTX.US) at ng American vaccine maker na Novavax (NVAX.US). Kasabay nito, ang biotech sector na kinakatawan ng State Street SPDR S&P Biotech Exchange-Traded Fund (ETF na tinatawag na XBI, XBI.US) ay umakyat ng mahigit 4%; kung magpapatuloy ang pag-angat, ito ang pinakamalakas na sunod-sunod na intraday at buwanang pagtaas mula Marso ng taong ito para sa ETF na ito.

Ang pagsirit na ito ay dulot ng tagumpay sa huling klinikal na pagsubok. Sinuri sa trial ang epekto ng intismeran na kapartner ng Merck (MRK) heavy-hitter na Keytruda; kumpara sa Keytruda monotherapy, ang pinagsamang gamot ay nakamit ang pangunahing endpoint na recurrence-free survival pati na ang secondary endpoint na distant metastasis-free survival.

Sabi ng Merck (MRK.US) at Moderna (MRNA.US), higit 1,100 pasyenteng high-risk melanoma na naputulan na ng tumor ang kinuha sa phase III clinical trial na INTerpath-001, at binigyang-diin nila na ito ang unang late-stage clinical trial sa gayong melanoma treatment setting na mas maganda ang bisa kaysa Keytruda.

Sinabi ng senior analyst ng William Blair na si Miles Minter sa pagtaas ng grade ng stock ng Moderna: “Ang positibong resulta ng INTerpath-001 study sa melanoma ay nagbibigay rin ng validation para sa iba pang ongoing na trials ng intismeran laban sa iba pang cancer.”

Ibinahagi ng analyst na kasalukuyan ay may walong phase II at III clinical trials na sumusuri sa epekto ng intismeran sa iba’t ibang cancer, kabilang dito ang phase III trial sa non-small cell lung cancer at dalawang phase II trial sa kidney cancer at bladder cancer na tapos na ang enrollment ng mga pasyente.

Ayon kay Minter, ang phase II trial sa kidney cancer adjuvant therapy na inaasahang ilalabas bago matapos ang taon ay maaaring maging sunod na catalyst; may potensyal daw itong gamitin sa registration filing. Binanggit din niya na ang research sa intismeran ay isinasaayos sa ilalim ng kasunduang hati sa kita ng 50/50 ng dalawang kompanya.

Ginagawang isang “programmable bioinformation pipeline” ng teknolohiyang ito ang bahagi ng cancer therapy: tinatarget ang tumor ng pasyente, gumagamit ng bioinformatics at machine learning upang pumili ng bagong antigen na may pinakamataas na posibilidad na makilala ng immune system, at ineencrypt ang maximum 34 na ito sa dedikadong mRNA. Ang mRNA ang responsable sa pagtuturo sa T cell na kilalanin ang mutation fingerprint ng tumor, at ang Keytruda ang nag-aalis ng PD-1 immune checkpoint brake upang makapagsanhi ng tuloy-tuloy na pagpatay ng natitirang cancer cell.

Kaya, bagama’t maganda ang pananaw ng mga optimist gaya ni Musk na nag-aakalang ginagawang software problem ng “artipisyal na RNA” ang paggamot sa karamdamang ito, hindi nito nakikita ang komplikasyon ng antigen presentation, HLA differences, tumor microenvironment, at immune evasion. Ang tunay na magpapasya ng halaga ng platform ay kung magagawang i-replicate mula sa melanoma (na immunogenic) patungo sa non-small cell lung cancer, kidney cancer, at bladder cancer: Dahil dito, tinaasan ng Goldman Sachs ang probability ng tagumpay sa melanoma sa 100%, sa non-small cell lung cancer sa 85%, at tinatayang ang global peak sales ng dalawang indication na ito ay aabot sa $4.3 bilyon at $6.6 bilyon ayon sa pagkakasunod, pero hindi pa ibinawas dito ang 50/50 share sa Merck.