Vaksin kanker personalisasi berhasil melewati fase III! Saham Moderna (MRNA.US) melonjak 177% dalam satu hari, rantai mRNA memasuki “kebangkitan nilai kedua”

Aplikasi Zhihui Keuangan mendapat kabar, Moderna (MRNA.US), pelopor di bidang vaksin mRNA, pada hari Rabu nilai kapitalisasinya berlipat ganda dengan lonjakan harga saham yang memecahkan rekor. Hingga penutupan pasar saham AS pada hari Rabu, harga sahamnya melonjak 177%, turut mendorong kenaikan signifikan harga saham para pesaing di bidang biomedis dan perawatan kesehatan. Perusahaan ini bersama raksasa farmasi AS Merck (MRK.US) bersama-sama mengembangkan vaksin kanker berbasis teknologi messenger RNA (mRNA), yang telah meraih keberhasilan utama dalam uji klinis tahap akhir (fase tiga) untuk pasien melanoma.

Sebagai konsensus pertumbuhan kuat atas pelopor biomedis yang berfokus pada uji klinis fase tiga ini, raksasa investasi terkenal Wall Street, William Blair, menaikkan peringkat pembuat vaksin ini dari “sejalan dengan pasar” menjadi “mengungguli pasar”. CEO Moderna, Stéphane Bancel, dalam wawancaranya dengan media mengatakan, vaksin personalisasi bernama “intismeran autogene” ini, jika lolos dari peninjauan regulator, kemungkinan mendapat persetujuan paling awal pada tahun 2027.

Wall Street bereaksi ekstrem setelah pengumuman tersebut: target harga tertinggi yang dapat diverifikasi saat ini berasal dari Bank of America, Alec Stranahan menaikkan Moderna dari “kinerja lebih buruk dari pasar” menjadi “netral”, dan target harga melonjak tajam dari 40 dolar menjadi 170 dolar, berpendapat bahwa intismeran adalah “garis pemisah” yang mentransformasikan Moderna dari perusahaan vaksin penyakit menular menjadi perusahaan platform onkologi, bukan hanya melepaskan nilai opsi sembilan uji kanker, tetapi juga dapat meringankan tekanan investasi litbang jangka panjang dan konsumsi dana; Piper Sandler tetap “overweight”, menaikkan target harga dari 77 dolar menjadi 167 dolar, dan Goldman Sachs menjadi 120 dolar.

Jika didasarkan pada harga penutupan sebelum pengumuman positif di 62,96 dolar, 170 dolar sempat berarti potensi kenaikan sekitar 170.0%; namun kemudian Moderna melonjak 176,97% dalam satu hari menjadi 174,38 dolar, telah melebihi target harga tertinggi tersebut, justru berarti potensi penurunan sekitar 2,5%. Hal ini sampai tingkat tertentu menunjukkan bahwa terobosan ilmiah benar-benar telah merekonstruksi nilai perusahaan, namun juga berarti harga saham telah mencerminkan ekspektasi komersialisasi melanoma dan keberhasilan lintas kanker dalam sehari; jangkar valuasi tahap berikutnya akan bergeser dari “apakah berhasil atau tidak” menjadi risiko fase III, manfaat kelangsungan hidup absolut pasien, peluang persetujuan tahun 2027, dan kemampuan replikasi pada tumor solid lainnya.

Mengapa kemenangan fase III pertama Moderna disebut sebagai “Cahaya Pengobatan Kanker Manusia”?

Inti dari terobosan Moderna dan Merck kali ini bukanlah sekadar pencapaian vaksin biasa, tetapi untuk pertama kalinya membuktikan secara klinis efektivitas terapi antigen baru individual (INT) lewat uji coba fase III acak, double-blind, dan global: INTerpath-001 melibatkan 1.137 pasien melanoma stadium IIB—IV yang tumornya telah diangkat sepenuhnya namun masih berisiko tinggi kambuh, kombinasi intismeran autogene dengan Keytruda dibandingkan monoterapi Keytruda, berhasil mencapai titik akhir utama periode bebas kekambuhan (RFS) dan titik akhir sekunder utama periode bebas metastasis jauh (DMFS), serta tidak ditemukan sinyal keamanan baru.

Ini juga merupakan terapi antigen baru individual pertama di dunia yang memperoleh hasil positif fase III, juga mRNA terapi kanker pertama yang berhasil masuk validasi fase III, dan untuk pertama kalinya setelah operasi melanoma berhasil melampaui Keytruda sebagai terapi standar. Penting untuk membedakan secara akurat: dalam tindak lanjut lima tahun fase IIb sebelumnya menunjukkan risiko kekambuhan atau kematian menurun 49%, dan risiko metastasis jauh atau kematian menurun 59%; data spesifik risiko fase III, manfaat absolut, dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum diumumkan.

Teknologi dasarnya bukan “vaksin kanker universal” pencegahan untuk semua orang, melainkan platform terapi “sekuensing tumor–prediksi antigen baru–desain mRNA personalisasi–aktivasi imun presisi”: peneliti membaca mutasi spesifik tumor pasien, memilih hingga 34 antigen baru dan mengkodekannya ke mRNA sintetis, yang setelah disuntikkan akan diekspresikan oleh sel tubuh sebagai antigen tersebut dan melatih sel T sitotoksik mengenali sel kanker; Keytruda kemudian melepaskan hambatan checkpoint imun PD-1 pada sel T, keduanya secara terpisah mengatasi dua hambatan utama “identifikasi kanker secara tepat” dan “serangan berkelanjutan”.

Terobosan terapi kanker kombinasi Moderna dan Merck yang mencapai titik akhir utama ini menjadi harapan besar bagi pasien melanoma berisiko tinggi, dan juga dapat membuka jalan baru bagi kanker paru-paru, kandung kemih, ginjal, pankreas, dan tumor solid lainnya. Namun saat ini belum bisa diartikan sebagai “manusia mengalahkan kanker”, karena masih perlu menunggu data fase III lengkap, manfaat kelangsungan hidup total, peninjauan regulator, serta pembuktian periode produksi, biaya, dan kemampuan pengiriman vaksin kustom skala besar.

Dari Vaksin COVID ke Imunoterapi Tumor: Moderna Menulis Ulang Kurva Valuasi mRNA dengan Kemenangan Fase III Pertama

Setelah pengumuman hasil uji coba terbaru yang mencapai target ini, yang sebelumnya sangat bergantung pada lonjakan harga saham vaksin mRNA saat pandemi COVID, saham BioNTech (BNTX.US), pesaing di bidang messenger RNA yang bermarkas di Jerman, juga naik, begitu juga produsen vaksin AS Novavax (NVAX.US). Sementara itu, sektor bioteknologi yang diwakili ETF SPDR S&P Biotech oleh State Street (dengan kode XBI, XBI.US) secara keseluruhan naik lebih dari 4%; jika kenaikan ini bertahan, akan menjadi kenaikan intraday beruntun terbaik dan kenaikan bulanan terkuat sejak Maret untuk ETF ini.

Kenaikan kali ini berasal dari keberhasilan uji klinis tahap akhir. Uji tersebut menilai efektivitas kombinasi intismeran dengan Keytruda (MRK); dibandingkan monoterapi Keytruda, terapi kombinasi mencapai titik akhir utama periode bebas kekambuhan, serta titik akhir sekunder periode bebas metastasis jauh.

Merck (MRK.US) dan Moderna (MRNA.US) mengumumkan, uji klinis fase III bernama INTerpath-001 ini telah merekrut lebih dari 1100 pasien melanoma berisiko tinggi yang tumornya telah diangkat sepenuhnya, dan menegaskan bahwa ini merupakan uji klinis tahap lanjut pertama dalam skenario pengobatan serupa yang menunjukkan efektivitas lebih baik dari Keytruda.

Analis senior William Blair, Miles Minter, menulis saat menaikkan peringkat saham Moderna: “Studi INTerpath-001 yang menunjukkan hasil positif pada terapi adjuvan melanoma, juga membawa validasi positif bagi uji intismeran pada kanker lain yang sedang diteliti.”

Analis ini menyebutkan, saat ini ada delapan uji klinis fase II dan III yang menilai efektivitas pengobatan intismeran pada berbagai jenis kanker, termasuk satu uji fase III pada kanker paru-paru non sel kecil dan dua uji fase II yang telah menyelesaikan rekrutmen seluruh pasien, masing-masing untuk kanker ginjal dan kanker kandung kemih.

Minter mengatakan, hasil uji terapi adjuvan fase II untuk kanker ginjal yang diharapkan akan diumumkan sebelum akhir tahun ini, mungkin menjadi katalis berikutnya; studi tersebut berpotensi mendukung aplikasi registrasi. Ia juga menyoroti bahwa kedua perusahaan sedang mengembangkan riset intismeran berdasarkan kesepakatan pembagian keuntungan 50:50.

Teknologi ini mengubah bagian pengobatan kanker menjadi “jalur bioinformatika yang bisa diprogram”: melakukan sekuensing tumor pasien, memanfaatkan bioinformatika dan pembelajaran mesin untuk memilih antigen baru yang paling mungkin dikenali sistem kekebalan, lalu mengkode hingga 34 antigen baru dalam mRNA khusus; mRNA melatih sel T mengenali sidik jari mutasi tumor, Keytruda melepaskan rem checkpoint imun PD-1 sehingga sel T bisa terus menghancurkan sisa sel kanker.

Jadi, pendapat optimis seperti Elon Musk bahwa “RNA buatan akan mengubah penyakit menjadi masalah software” memang menangkap fitur programmable dari platform ini, namun terlalu meremehkan kendala biologi kompleks seperti presentasi antigen, perbedaan HLA, lingkungan mikro tumor, dan pelarian imun. Nilai platform sebenarnya ditentukan oleh kemampuannya beralih dari melanoma yang sangat immunogenik ke kanker paru-paru non sel kecil, ginjal, dan kandung kemih: berdasarkan hal ini Goldman Sachs meningkatkan peluang keberhasilan melanoma menjadi 100%, kanker paru non sel kecil 85%, dan diperkirakan penjualan puncak global kedua indikasi ini masing-masing dapat mencapai 4,3 miliar dan 6,6 miliar dolar, namun ini adalah perkiraan penjualan kotor sebelum pembagian 50:50 dengan Merck.