Fərdiləşdirilmiş xərçəng peyvəndi III faza həyat və ölüm xəttini keçdi! Moderna (MRNA.US) səhmlərinin qiyməti bir gündə 177% artdı, mRNA zənciri “ikinci dəyər oyanışını” qarşılayır

Şitun Maliyyə APP-nə görə, mRNA peyvənd sahəsində lider Moderna (MRNA.US) çərşənbə günü səhm qiymətində rekord artımla dəyərini ikiqat artırdı. ABŞ səhmləri bazarında çərşənbə günü bağlanışda səhm qiyməti 177% artdı və biotibb və səhiyyə sektorundakı rəqiblərin də səhmlərinin ciddi yüksəlməsinə səbəb oldu. Şirkət ABŞ dərman nəhəngi Merck (MRK.US) ilə birlikdə inkişaf etdirilən mRNA əsaslı xərçəng peyvəndi ilə, melanoma xəstələrinə yönəlmiş son (yəni üçüncü faza) klinik sınaqda əsas uğura imza atdı.

Bu son klinik 3-cü faza sınağına fokuslanan biotibb liderinin güclü inkişaf konsensusuna cavab olaraq, Wall Street-in məşhur investisiya nəhəngi William Blair bu peyvənd istehsalçısının reytinqini “bazara uyğun performans”dan “bazarı üstələyən performans”a yüksəltdi. Moderna CEO-su Stefan Bansel mediaya müsahibəsində bildirib ki, “intismeran autogene” adlanan fərdi peyvənd, tənzimləyici yoxlamadan keçdikdən sonra ən tez 2027-ci ildə təsdiq oluna bilər.

Wall Street-də məlumat açıqlanandan sonra kəskin fərqliliklər yaranıb: hal-hazırda təsdiqlənə bilən ən yüksək yeni hədəf qiyməti Amerika Bankından gəlib, Alec Stranahan Moderna-nın reytinqini “bazarı aşağı performans”dan “neytral”a yüksəldib və hədəf qiyməti 40 dollardan birbaşa 170 dollara qaldırıb. Stranahan hesab edir ki, intismeran Moderna-nı infeksiya peyvəndi şirkətindən onkoloji platforma şirkətinə çevirən “su ayırıcıdır”, həmçinin doqquz xərçəng sınağının opsion dəyərini açır və uzunmüddətli Ar-Ge və maliyyə xərclərini azaltmağa kömək edə bilər; Piper Sandler “artır” reytinqini saxlayıb, hədəf qiymətini 77 dollardan 167 dollara artırıb, Goldman Sachs isə 120 dollara yüksəldib.

Xəbərin açıqlanmasından əvvəlki 62,96 dollar bağlanış qiyməti ilə götürsək, 170 dollar təxminən 170.0% potensial yüksəliş demək idi; amma Moderna bir gündə 176.97% artaraq 174.38 dollara çatdı, artıq ən yüksək hədəf qiymətini aşdı, bu da təxminən 2.5% potensial enişə uyğun gəlir. Bu bir tərəfdən elmi yeniliklərin şirkət dəyərini tamamilə yenidən qurduğunu göstərsə də, digər tərəfdən səhm qiyməti artıq bir gündə melanoma kommersiyalaşdırma və digər onkoloji uğurların gözləntilərini əvvəlcədən daxil edib; növbəti mərhələdə əsas dəyər “uğur olub-olmaması” deyil, Ⅲ faza risk nisbəti, xəstələrin mütləq sağ qalma üstünlüyü, 2027-ci ildə təsdiqlənmə ehtimalı və digər bərk şişlər üçün təkrarlama qabiliyyətindən asılı olacaq.

Moderna-nın ilk Ⅲ faza uğuru niyə "insan xərçəngi müalicəsində işıq" kimi qiymətləndirilir?

Moderna və Merck-in bu dəfəki kəşfi adi peyvənd uğuru deyil, ilk dəfə təsadüfi, ikiqat kor, qlobal Ⅲ faza sınaqda fərdi yeni antigen terapiyasının (INT) klinik effektivliyini sübut edib: INTerpath-001-ə tam çıxarılmış, amma yüksək təkrarlanma riski olan 1,137 IIB-IV faza melanoma xəstəsi daxil edilib, intismeran autogene və Keytruda kombinasiyası Keytruda monoterapiya ilə müqayisədə həm təkrarsız sağ qalma dövründə (RFS) əsas nəticəni, həm də uzaq metastazsız sağ qalma dövründə (DMFS) kritik ikinci nəticəni əldə edib və yeni təhlükəsizlik siqnalı olmayıb.

Bu, dünyada ilk dəfə müsbət Ⅲ faza nəticə əldə edən fərdi yeni antigen terapiyasıdır, həmçinin mRNA xərçəng müalicəsində uğurla Ⅲ faza yoxlamasına daxil olan ilk terapiyadır və melanoma cərrahiyyə sonrası əlavə müalicədə Keytruda standart terapiyanı aşıb. Dəqiq fərqləndirmək lazımdır: əvvəllər Ⅱb faza beş illik izləmə relaps və ölüm riskini 49% azaldırdı, uzaq metastaz və ölüm riskini 59% azaldırdı; bu Ⅲ fazada konkret risk nisbəti, mütləq üstünlük və ümumi sağ qalma dövrü (OS) hələ açıqlanmayıb.

Bazadakı texnologiya hamı üçün profilaktik “ümumi xərçəng peyvəndi” deyil, “şiş sekvensiyası—yeni antigen proqnozu—fərdi mRNA dizaynı—dəqiq immun aktivləşmə” müalicə platformasıdır: tədqiqatçılar xəstənin şişindəki unikal mutasiya izlərini oxuyur, ən çox 34 yeni antigen seçir və sintetik mRNA-ya kodlaşdırır, vurulduqdan sonra insan hüceyrələri bu antigenləri ifadə edir və sitotoksik T hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrini tanımağa öyrədir; Keytruda isə PD-1 immun checkpoint-in T hüceyrələrə təsirini aradan qaldırır, iki tərəf də “şişi dəqiq tanımaq” və “uzunmüddətli hücum etmək” əsas maneələri həll edir.

Moderna və Merck-in bu uğurlu xərçəng müalicəsi başlıca nəticələrə çatıb, bu, yüksək riskli melanoma xəstələri üçün mühüm yenilikdir və ağciyər, sidik kisəsi, böyrək, mədəaltı vəz xərçəngi kimi bərk şişlər üçün də yeni yollar aça bilər. Ancaq indiki mərhələdə insan “xərçənginin tam müalicəsi” kimi şərh edilə bilməz, tam Ⅲ faza məlumatlarını, ümumi sağ qalma üstünlüyünü, tənzimləmə yoxlamasını, fərdi peyvənd istehsalı dövrünü, xərcləri və miqyası təsdiqləmə qabiliyyətini gözləmək lazımdır.

Covid peyvəndindən onkoloji immunitetə: Moderna ilk Ⅲ faza uğuru ilə mRNA dəyər əyrisini yenidən yazır

Covid pandemiyası dövründə mRNA peyvəndləri ilə qiymətini artıran Moderna-nın yeni uğurundan sonra, Moderna-nın Almaniyada yerləşən mRNA sahəsində rəqibi BioNTech (BNTX.US) səhm qiyməti də artıb, ABŞ peyvənd istehsalçısı Novavax (NVAX.US) isə yüksəlib. Eyni zamanda, State Street SPDR S&P Biotech Exchange Traded Fund (XBI adlanan ETF, XBI.US)-ın təmsil etdiyi biotexnologiya sektorunda ümumi artım 4%-dən çox olub; əgər bu artım davam etsə, fond martdan bəri ən yaxşı ardıcıl birgünlük ticarət nəticələri və ayın ən güclü səhm artışı olacaq.

Bu yuxarı hərəkət son klinik sınaqda uğura əsaslanır. Sınaq intismeran və Merck-in (MRK) əsas dərmanı Keytruda ilə birgə istifadəsini qiymətləndirir; Keytruda monoterapiyası ilə müqayisədə, kombinasiya müalicəsi təkrarsız sağ qalma dövrü, həm də uzaq metastazsız sağ qalma dövrü əsas və ikinci nəticələrinə nail olub.

Merck (MRK.US) və Moderna (MRNA.US) bildirir ki, INTerpath-001 adlanan Ⅲ faza klinik sınaq tamamilə çıxarılmış şişə sahib olan riskli melanoma xəstələrindən 1100-dən çoxunu cəlb edib və qeyd ediblər ki, bu, melanomanın müalicəsində Keytruda-dan üstün olan ilk son klinik sınaqdır.

William Blair-dən aparıcı analitik Miles Minter Moderna-nın səhm reytinqini yüksəldərkən yazıb: “INTerpath-001 araşdırması melanomanın əlavə müalicəsində pozitiv nəticə qazandı, həm də intismeran digər xərçəng növləri üçün aparılan tədqiqatlara müsbət təsdiq verdi.”

Analitik bildirib ki, hazırda ümumilikdə intismeran-ın müxtəlif xərçənglərə qarşı təsirini qiymətləndirən səkkiz Ⅱ və Ⅲ faza klinik sınaq var, bura qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün bir Ⅲ faza sınağı və xəstə qəbulunu tamamlamaqla iki sidik kisəsi və böyrək xərçəngi üzrə Ⅱ faza sınağı daxildir.

Minter qeyd edib ki, il sonuna qədər böyrək xərçəngi əlavə terapiyasının Ⅱ faza nəticələri açıqlanacaq və bu, növbəti katalizator ola bilər; bu tədqiqat qeydiyyat üçün dəstək potensialına malikdir. Eyni zamanda, iki şirkət intismeran araşdırmalarını gəlirin 50%/50% bölüşməsi müqaviləsi ilə aparır.

Bu texnologiya xərçəng müalicəsini “proqramlanabilir bioinformasiya boru xətti”nə çevirir: xəstənin şişi sekvensiya edilir, bioinformasiya və maşın öyrənməsi ilə immunitet sistemi tərəfindən ən çox tanınan yeni antigenlər seçilir, maksimum 34 antigen fərdi mRNA-ya kodlaşdırılır; mRNA T hüceyrəsini şişin mutasiya izini tanımağa təlim edir, Keytruda PD-1 immun chekpoint-in əyləcini açır ki, T hüceyrəsi qalıq xərçəng hüceyrələrini daima öldürə bilsin.

Bu səbəbdən Mask və digər optimistlər “süni RNA xəstəlikləri proqram təminatına çevirəcək” fikrini platformanın proqramlanabilirliyinə əsaslanıb, amma antigen təqdim olunması, HLA fərqləri, şiş mikromühiti və immun qaçışı kimi kompleks bioloji məhdudiyyətləri az qiymətləndiriblər. Platformanın həqiqi dəyərini təyin edən, melanomanın güclü immunogenliyindən qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, böyrək və sidik kisəsi xərçənginə tətbiq edə bilməkdir. Goldman Sachs buna əsasən melanomanın uğur ehtimalını 100%-ə, qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngini 85%-ə yüksəldib və iki tətbiq üçün qlobal pik satışları müvafiq olaraq 4.3 milyard və 6.6 milyard dollar olaraq proqnozlaşdırır, lakin bunlar Merck ilə 50/50 bölüşmə olmadan ümumi satış proqnozlarıdır.