個別化がんワクチンが第Ⅲ相試験の生死ラインを突破！Moderna(MRNA.US)の株価は1日で177%急騰、mRNAチェーンに「第二の価値覚醒」が到来

ジートン財経APPによると、mRNAワクチン分野のリーディングカンパニーであるModerna (MRNA.US)の時価総額は、水曜日の記録的な株価急騰で倍増し、米国株式市場の取引終了時には株価が177%急騰しました。この出来事はバイオメディカルおよびヘルスケア分野の競合企業にも大きな株価上昇をもたらしました。同社および米国製薬大手Merck (MRK.US)と共同開発するメッセンジャーRNA技術（すなわちmRNA）に基づくがんワクチンは、メラノーマ患者を対象とした後期（第III相）臨床試験で主要な成功を収めました。

この後期第III相試験を重視するバイオメディカル分野のリーダーによる力強い成長コンセンサスとして、ウォール街の著名な投資大手William Blairはこのワクチンメーカーの格付けを「市場並み」から「アウトパフォーム」へと引き上げました。ModernaのCEO、ステファン・バンセル氏はメディアの取材に対し、「intismeran autogene」という名の個別化ワクチンが、規制当局の審査を突破できれば早ければ2027年に承認される可能性があると述べています。

ウォール街では、発表後に極端な分化が発生しました。現在確認されている最高の新ターゲット価格はバンク・オブ・アメリカによるもので、Alec Stranahan氏はModernaの格付けを「アンダーパフォーム」から「ニュートラル」とし、目標価格を40ドルから170ドルに急上昇させました。intismeranがModernaを感染症ワクチン会社から腫瘍プラットフォーム企業へと転換させる「分水嶺」であり、9つのがん臨床試験のオプション価値を解放し、長期的な研究開発コストと資金消費の圧力を緩和する可能性があると見ています。Piper Sandlerも「オーバーウエイト」を維持し、目標価格を77ドルから167ドルに、ゴールドマンサックスは120ドルに引き上げました。

好材料発表前の終値62.96ドルで計算すると、170ドルは約170.0%の潜在的な上昇幅を意味していました。しかしModernaはその後、1日で176.97%急騰し174.38ドルとなり、この最高目標価格をもすでに超え、今度は約2.5%の潜在的下振れを示します。これは、科学的ブレークスルーが企業価値を抜本的に再構築したことをある程度示しており、一方で株価はメラノーマの商業化と他がん種での成功期待を1日で織り込んだことになります。次の段階では、本当に重要な価値のアンカーは「成功か否か」から、「第III相のリスク比」「患者の絶対的な生存ベネフィット」「2027年の承認確率」および他の固形腫瘍への適応可能性に移るでしょう。

Modernaはなぜ第III相での初の勝利を「人類のがん治療の光」と称されるのか？

ModernaとMerckの今回のブレークスルーの核心は、通常のワクチンが成功したことではなく、個別化新抗原療法（INT）がランダム化、二重盲検、グローバルな第III相試験で臨床的有効性を実証したことです。INTerpath-001試験には切除後だが依然再発リスクの高いIIB〜IV期メラノーマ患者1,137人が組み入れられ、intismeran autogene＋Keytruda併用群はKeytruda単剤と比べて、無再発生存期間（RFS）という主要エンドポイントと、無遠隔転移生存期間（DMFS）という重要な副次エンドポイントを同時に達成し、新たな安全性信号もありませんでした。

これは世界初の陽性の第III相結果を得た個別化新抗原療法であり、mRNAがん治療で初めて第III相検証に成功したケースで、術後補助治療としてKeytrudaという標準治療を有意に上回ったことも初めてです。正確に区別すべきは、以前の第IIb相5年フォローアップでは、再発または死亡リスク49%減、遠隔転移または死亡リスク59%減を示しましたが、今回の第III相の具体的なハザード比、絶対的ベネフィット、全生存期間（OS）のデータは公表されていません。

この基盤技術は、万人向けの予防的「汎用がんワクチン」ではなく、「腫瘍シークエンシング—新抗原予測—個別mRNA設計—精密免疫活性化」という治療プラットフォームとなっています。研究者は患者腫瘍の固有の変異指紋を読み取り、最大34種の新抗原を選抜して合成mRNAにコード化し、注射後は人体細胞がこれら抗原を発現して細胞傷害性T細胞にがん細胞の認識を訓練します。KeytrudaはPD-1免疫チェックポイントでのT細胞抑制を解除し、両者は「腫瘍の正確な認識」と「持続的な攻撃」という2大ボトルネックをそれぞれ解決します。

ModernaとMerckが今回打ち立てたブレークスルーがん治療は主要エンドポイントに到達し、高リスクのメラノーマ患者にとり大きな朗報となります。また、肺がん、膀胱がん、腎がん、膵がんなど他の固形腫瘍に新たな道を開く可能性もあります。しかし、現時点で「人類のがん克服」と最終的に判断することはできません。完全な第III相データ、全生存ベネフィット、規制審査、さらにカスタムワクチンの製造期間やコスト、スケール供給能力の検証が必要です。

COVID-19ワクチンから腫瘍免疫へ：Modernaの第III相初勝利がmRNAのバリュエーション曲線を書き換える

かつてCOVID-19パンデミック下でmRNAワクチンにより急騰したModernaですが、今回の試験結果公表後には、ドイツを拠点とした信使RNA分野の競合BioNTech (BNTX.US)の株価も上昇し、米国のワクチンメーカーNovavax (NVAX.US)も上昇しました。同時に、State Street SPDR S&PバイオテクノロジーETF（XBI.US）を代表とするバイオテクノロジー板全体も4%以上上昇。仮に上昇が維持されれば、3月以来最大の連続日中上昇と月間で最も強い株価上昇となります。

このラリーは後期臨床試験で成功したことに起因しています。この試験はintismeran＋Merck (MRK)の主力薬Keytrudaを併用した効果を評価したもので、Keytruda単剤治療と比較して、無再発生存期間の主要エンドポイントと、無遠隔転移生存期間という副次エンドポイントの両方を達成しました。

Merck (MRK.US)とModerna (MRNA.US)は、このINTerpath-001と呼ばれる第III相臨床試験で、完全切除済みの高リスクメラノーマ患者1,100人以上を募集し、似た治療状況でKeytrudaより優れた効果を示した初の後期臨床試験であると述べています。

William Blairのシニア・アナリスト、マイルズ・ミント氏はModernaの格付けを引き上げた際、「INTerpath-001試験はメラノーマ補助療法で良好な結果を示し、またintismeranが他のがん種での臨床試験にも有望な検証意義をもたらした」と記しています。

同アナリストによれば、現在intismeranの多がん種治療効果を評価する第II相、第III相臨床試験は8件あり、その中には非小細胞肺がんを対象とした第III相試験、腎細胞がんと膀胱がん用の患者登録をすでに完了した第II相試験2件が含まれます。

ミント氏は、年末までに発表予定の腎細胞がん補助療法第II相研究の結果が次のカタリストとなる可能性があり、同研究が申請サポートを可能にする潜在力を持つと予想しています。同時に、両社は利益50%ずつの契約の下でintismeran関連研究を進めていると指摘しています。

この技術はがん治療の一部を「プログラム可能なバイオインフォマティクスパイプライン」に変換します。患者腫瘍のシークエンシングを行い、バイオインフォマティクスと機械学習により免疫系が認識しやすい新抗原を選び出し、最大34種の新抗原を特注mRNAにコードします。mRNAはT細胞に腫瘍の変異指紋を認識させ、KeytrudaはPD-1免疫チェックポイントのブレーキを解除し、T細胞が残存するがん細胞の殺傷を継続できるようにします。

したがって、イーロン・マスクら楽観論者による「人工RNAが病気治療をソフトウェアの問題に変える」という見方は、プラットフォームのプログラム可能性に着目しながらも、抗原提示、HLA多様性、腫瘍微小環境、免疫逃避といった複雑な生物学的制約を過小評価しています。本当のプラットフォーム価値を決めるのは、免疫原性が高いメラノーマから非小細胞肺がん、腎がん、膀胱がんへの拡張が可能かどうかです。ゴールドマンサックスはこれに基づき、メラノーマの成功確率を100%、非小細胞肺がんを85%に引き上げ、2つの適応でのグローバルピーク売上高はそれぞれ43億ドル、66億ドルに到達すると推計しますが、これらはMerckとの50/50の利益分配前の総売上見込みです。