Du contrôle de la glycémie et de la perte de poids à la protection cardiovasculaire ! Mounjaro réalise une "transition cardiométabolique", permettant à Eli Lilly (LLY.US) d’ouvrir une seconde courbe de croissance pour le GLP-1

Selon l'application financière Zhihui Finance, Eli Lilly (LLY.US), leader du secteur des soins de santé aux États-Unis, est en train d’élever le positionnement de son médicament vedette contre l’obésité — connu comme un « médicament miracle pour la perte de poids » et efficace contre l’hyperglycémie, le Mounjaro — au-delà de la perte de poids et du contrôle du diabète, pour en faire une plateforme thérapeutique globale couvrant les complications cardiovasculaires et métaboliques. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a récemment approuvé le Mounjaro pour réduire le risque de décès cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non mortel ou d’AVC non mortel chez les adultes atteints de diabète de type 2 et de cardiopathie, renforçant ainsi son avantage concurrentiel sur son principal rival, l’Ozempic de Novo Nordisk, qui cible également la perte de poids et le contrôle glycémique.

Une demande robuste a déjà propulsé le chiffre d'affaires trimestriel du Mounjaro à une hausse de 91 % en glissement annuel, atteignant 9,94 milliards de dollars, et l’élargissement de l’indication au risque cardiovasculaire n’augmente pas seulement la base de patients, mais contribue également à accroître la prise en charge par les assurances, élargissant le marché adressable de Lilly au-delà du contrôle glycémique et de la perte de poids vers un segment cardiovasculaire et rénal beaucoup plus vaste.

Il faut distinguer précisément : sur le marché américain, Mounjaro est la marque pour le diabète, tandis que Zepbound désigne le même principe actif, le tirzepatide, dans son indication obésité ; cette approbation concerne l’indication cardiovasculaire du Mounjaro, ce qui ne signifie pas que Zepbound soit approuvé pour la prévention cardiovasculaire primaire ou secondaire. Mounjaro et Zepbound partagent le même principe actif (tirzepatide) et un mécanisme d’action comparable, mais le premier est principalement approuvé pour le diabète de type 2 et la réduction du risque cardiovasculaire associé (il peut également être utilisé pour la perte de poids chez des patients hyperglycémiques), tandis que le second est destiné principalement à la gestion du poids à long terme chez les personnes obèses ou en surpoids et les indications connexes.

Extension du Mounjaro aux indications cardiovasculaires

Le traitement innovant du diabète et de l’obésité d’Eli Lilly, le Mounjaro, a été approuvé aux États-Unis pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires graves, élargissant ainsi sa portée au-delà du contrôle de la glycémie et consolidant sa position sur le segment très concurrentiel des médicaments agonistes du GLP-1 (peptide-1 analogue au glucagon).

Dans une déclaration faite vendredi, Lilly a déclaré que la FDA avait approuvé le Mounjaro pour réduire le risque cardiovasculaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiaque confirmée.

Les patients diabétiques et obèses ont un risque cardiovasculaire bien supérieur à la moyenne, et la capacité d’un médicament à prévenir l’infarctus du myocarde, l’AVC et la mortalité cardiovasculaire est un critère clé de valeur au-delà du contrôle glycémique. Le médicament concurrent d’Ozempic, également injecté pour le diabète par Novo Nordisk, bénéficie déjà d’une approbation pour l’indication cardiovasculaire.

À la clôture du marché américain jeudi, le cours de Lilly avait progressé d’environ 9 % depuis le début de l’année.

La récente approbation majeure de la FDA repose sur une étude portant sur plus de 13 000 personnes, comparant le Mounjaro au produit antidiabétique antérieur de Lilly, Trulicity, déjà établi comme ayant des effets cardioprotecteurs. Dans cette étude, le Mounjaro a réduit le risque d’infarctus, d’AVC et de décès cardiovasculaire, mais sans démontrer d’avantage significatif par rapport à ce médicament plus ancien.

Néanmoins, le médicament a atteint un objectif fondamental de l’étude, à savoir prouver que Mounjaro protège le cœur au moins aussi efficacement que le Trulicity. Le taux de mortalité toutes causes confondues a diminué de 16 % chez les patients sous Mounjaro.

Pour Lilly, l’élargissement des indications ajoute une nouvelle arme à l’un des portefeuilles les plus précieux de l’industrie pharmaceutique. Le Mounjaro et son pendant pour l’obésité, Zepbound, sont déjà devenus des moteurs majeurs de la croissance pour ce groupe pharmaceutique basé à Indianapolis, et l’ajout de nouvelles indications permettra de toucher plus de patients et de convaincre plus facilement les assureurs de rembourser ces traitements.

Lilly n’a pas réalisé d’essais spécifiques pour évaluer le potentiel de Zepbound à réduire le risque cardiovasculaire chez les patients obèses. En revanche, la société mène une grande étude pluriannuelle afin d’étudier si ce médicament diminue le risque de mortalité toutes causes confondues. Les résultats sont attendus pour 2027.

Cette autorisation concerne l’indication cardiovasculaire du Mounjaro, et ne signifie pas que Zepbound ait déjà été approuvé dans la prévention cardiovasculaire primaire ou secondaire. Son action biologique repose sur une double activation GPIP-1 et GLP-1 dépendante du glucose : d’une part, elle stimule la libération d’insuline et inhibe la sécrétion inappropriée du glucagon de manière dépendante du glucose ; d’autre part, elle agit sur les voies centrales de satiété et de faim, retarde la vidange gastrique et améliore le métabolisme du tissu adipeux et hépatique, réduisant ainsi la glycémie, le poids, la graisse viscérale, la pression artérielle et les triglycérides, tout en diminuant l’insulinorésistance et l’inflammation systémique. Les bénéfices cardiovasculaires ne sont donc pas de simples « effets secondaires de la perte de poids », mais bien le résultat d’une amélioration concomitante de multiples voies métaboliques de risque ; toutefois, il reste à déterminer s’il existe un effet direct de protection myocardique ou vasculaire indépendant de la perte de poids, ce qui nécessite des recherches mécanistiques supplémentaires.

Le marché du médicament contre l’obésité d’un milliard de dollars entre dans la phase de l’extension thérapeutique, de la production et de la capacité de prise en charge

La probabilité que Lilly élargisse à l’avenir les indications du Mounjaro et de Zepbound est élevée, notamment parce que l’obésité, le diabète, l’apnée obstructive du sommeil, l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, les maladies rénales chroniques et la stéatose hépatique métabolique partagent la même base pathologique : graisse viscérale, insulinorésistance, inflammation chronique et lipotoxicité d’organes ; le tirzepatide a déjà démontré, dans des essais sur l’obésité avec insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, une réduction de 38 % du risque d’événements cardiaques et de 56 % du risque d’hospitalisation.

Cependant, chaque nouvelle indication devra être validée de manière indépendante par des essais randomisés démontrant un bénéfice sur des critères d’évaluation cliniques forts, sans extrapolation fondée uniquement sur la perte de poids ; actuellement, Lilly n’a pas initié d’essais spéciaux pour Zepbound sur le risque cardiovasculaire, mais évalue son impact sur la mortalité toutes causes confondues dans une étude pluriannuelle, dont les résultats sont attendus pour 2027. L’avenir du périmètre des indications et de la valorisation dépendra donc essentiellement de la capacité à franchir les barrières statistiques, réglementaires et d’assurance en termes de protection organique.

Selon les estimations courantes, le marché mondial des seuls médicaments contre l’obésité pourrait atteindre environ 95 à 105 milliards de dollars d’ici 2030. Si l’on inclut les traitements du diabète, cardiovasculaires et autres indications métaboliques, le plafond du marché élargi pourrait approcher les 200 milliards de dollars.

Goldman Sachs prévoit désormais que le marché mondial des médicaments anti-obésité atteindra environ 95 milliards de dollars d’ici 2030 ; le scénario de base de Morgan Stanley table sur 105 milliards de dollars, le scénario optimiste allant jusqu’à 144 milliards de dollars, partant de ventes estimées à environ 6 milliards de dollars en 2023, le scénario de base impliquant un taux de croissance annuel moyen de 50,5 % entre 2023 et 2030 ; J.P. Morgan estime pour sa part que le marché mondial des incrétino-mimétiques, incluant les indications diabète et obésité, atteindra 200 milliards de dollars d’ici 2030, sur une base de calcul élargie.