¡La vacuna personalizada contra el cáncer supera la línea de vida/de muerte de la Fase III! Las acciones de Moderna (MRNA.US) se disparan un 177% en un solo día, y la cadena mRNA vive “un segundo despertar de valor”.

Según información de Finanzas Inteligentes, el miércoles Moderna (MRNA.US), líder en el campo de las vacunas de mRNA, duplicó su capitalización de mercado gracias a un alza récord en el precio de sus acciones, que cerraron la jornada en Wall Street con una suba vertiginosa del 177%. Este fenómeno empujó también las cotizaciones de sus competidores en los sectores de biomedicina y salud. El motivo: la vacuna contra el cáncer basada en tecnología de ARN mensajero (mRNA) que desarrolla en conjunto con la gigante farmacéutica estadounidense Merck (MRK.US), logró un éxito principal en ensayos clínicos de fase final (fase III) en pacientes con melanoma.

Como muestra de consenso sobre un fuerte crecimiento para este líder biomédico enfocado en la fase III, el reconocido inversor de Wall Street William Blair mejoró la calificación de la compañía de “rendimiento en línea con el mercado” a “superar el mercado”. El CEO de Moderna, Stéphane Bancel, declaró en una entrevista que esta vacuna personalizada llamada “intismeran autogene”, podría ser aprobada tan pronto como en 2027, sujeto a la revisión regulatoria.

Tras este anuncio, Wall Street mostró una polarización extrema: el precio objetivo más alto confirmado proviene de Bank of America. Alec Stranahan mejoró la calificación de Moderna de “bajo rendimiento” a “neutral”, y elevó el precio objetivo de 40 a 170 dólares. Considera que intismeran es un “punto de inflexión” que transforma a Moderna de una empresa de vacunas contra enfermedades infecciosas a una plataforma oncológica, liberando el valor opcional de nueve ensayos de cáncer y, potencialmente, aliviando la presión a largo plazo sobre I+D y consumo de capital; Piper Sandler mantiene “sobreponderar” y subió el precio objetivo de 77 a 167 dólares, mientras Goldman Sachs lo elevó a 120 dólares.

Si se toma el precio de cierre de 62,96 dólares antes del anuncio, los 170 dólares suponían un potencial de suba del 170,0%. Sin embargo, Moderna trepó en un solo día un 176,97% hasta los 174,38 dólares, superando ese máximo objetivo y quedando, de hecho, con un potencial bajista de aproximadamente 2,5%. Esto demuestra en parte que el avance científico realmente modificó el valor de la empresa de manera radical, pero también que el precio de la acción ya descontó en un solo día buena parte de la expectativa de comercialización de melanoma y éxito en otros tumores. En adelante, el verdadero ancla de valuación pasará de “si tiene éxito o no” a la relación de riesgo en fase III, los beneficios absolutos en la sobrevida de pacientes, la probabilidad de aprobación en 2027 y la capacidad de replicar resultados en otros tumores sólidos.

¿Por qué se considera que la primera victoria en fase III de Moderna es la “luz en el tratamiento del cáncer humano”?

El avance clave entre Moderna y Merck no radica en el éxito de una vacuna convencional, sino en que valida clínicamente por primera vez, en un ensayo randomizado, doble ciego y global de fase III, la eficacia de una terapia personalizada de neoantígenos (INT): el estudio INTerpath-001 incluyó a 1.137 pacientes con melanoma de estadio IIB a IV, tras una resección completa del tumor pero con alto riesgo de recaída. La combinación de intismeran autogene con Keytruda mostró mejoras en la supervivencia libre de recaídas (RFS, punto final primario) y en la supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS, punto final secundario clave), sin señales de seguridad nuevas.

Es la primera terapia personalizada de neoantígenos del mundo en lograr resultados positivos en fase III y el primer tratamiento oncológico mRNA en superar la validación de fase III, marcando también la primera vez que, como tratamiento adyuvante postquirúrgico en melanoma, supera notoriamente al tratamiento estándar Keytruda. Cabe distinguir: el seguimiento a cinco años de la fase IIB mostró una reducción del 49% en riesgo de recaída o muerte, y del 59% en riesgo de metástasis o muerte; pero los detalles sobre la relación de riesgo, beneficios absolutos y datos de supervivencia global (OS) en fase III aún no fueron publicados.

Esta tecnología no es una “vacuna universal contra el cáncer” preventiva para todos, sino una plataforma que abarca secuenciación tumoral, predicción de neoantígenos, diseño personalizado de mRNA y activación inmune precisa: los investigadores leen el “fingerprint” único de mutaciones tumorales de cada paciente, seleccionan hasta 34 neoantígenos para codificarlos en un mRNA sintético que, una vez inyectado, induce su expresión en las células del cuerpo, entrenando linfocitos T citotóxicos para reconocer células cancerosas. Keytruda libera el punto de control inmunitario PD-1, superando los dos grandes cuellos de botella: identificación precisa del tumor y provocación sostenida del ataque.

El avance de Moderna y Merck constituye un gran alivio para pacientes con melanoma de alto riesgo y puede abrir nuevas rutas para tumores sólidos como cáncer de pulmón, vejiga, riñón y páncreas. Sin embargo, no puede interpretarse aún como que la humanidad “ha conquistado el cáncer”: resta esperar los datos completos de fase III, los beneficios en supervivencia global, la aprobación regulatoria y la comprobación del ciclo, coste y viabilidad de producción de estas vacunas personalizadas a gran escala.

De las vacunas para el Covid a la inmunoterapia oncológica: Moderna reescribe el valor del mRNA con su primera victoria en fase III

Tras el anuncio de los resultados de este ensayo, Moderna -que durante la pandemia de Covid vio crecer el precio de su acción en base a las vacunas de mRNA- impulsó también a su competidor alemán en mRNA, BioNTech (BNTX.US), y al fabricante estadounidense Novavax (NVAX.US). Al mismo tiempo, el sector biotecnológico en la bolsa tuvo un aumento de más del 4%, liderado por el ETF State Street SPDR S&P Biotech (XBI.US); de sostenerse, se trataría del mejor rendimiento diario y mensual de ese ETF desde marzo.

Esta suba fue impulsada por el éxito en un ensayo clínico de fase avanzada, que evaluó la eficacia de intismeran en combinación con Keytruda de Merck, alcanzando el criterio principal de supervivencia libre de recaídas y el secundario de supervivencia libre de metástasis a distancia, frente al Keytruda como monoterapia.

Merck (MRK.US) y Moderna (MRNA.US) comunicaron que el estudio INTerpath-001, de fase III, reclutó a más de 1.100 pacientes con melanoma de alto riesgo cuyos tumores habían sido completamente extirpados, y resaltaron que es el primer estudio en ese contexto donde una alternativa supera en eficacia a Keytruda en una fase clínica avanzada.

Myles Minter, experimentado analista de William Blair, escribió al mejorar el rating de Moderna: “El estudio INTerpath-001 logró resultados positivos en el tratamiento adyuvante del melanoma, y también brinda validación para los ensayos de intismeran en otros tipos de cáncer.”

Este analista destacó que actualmente existen ocho estudios clínicos de fase II y III evaluando intismeran en múltiples cánceres, incluyendo un ensayo de fase III para cáncer de pulmón no microcítico y dos estudios de fase II completos en cáncer renal y de vejiga.

Minter anticipa que los datos del estudio adyuvante de fase II en cáncer renal, a publicarse antes de fin de año, podrían actuar como el próximo catalizador. Este estudio podría tener potencial para justificar una solicitud de registro. Señaló que ambas empresas avanzan los estudios de intismeran bajo un acuerdo de repartición 50-50 de utilidades.

La tecnología transforma la parte oncológica en una “pipeline de información biológica programable”: el tumor es secuenciado, se seleccionan mediante bioinformática y aprendizaje automático los neoantígenos más aptos para ser reconocidos por el sistema inmune, hasta 34 de ellos se codifican en un mRNA personalizado; el mRNA entrena los linfocitos T a reconocer el fingerprint tumoral y Keytruda libera el freno del punto de control de PD-1, permitiendo a las células T matar de forma sostenida a células tumorales residuales.

En consecuencia, la visión optimista de Elon Musk y otros de que el “ARN artificial convierte las enfermedades en un problema de software” destaca la programabilidad de la plataforma, pero subestima desafíos biológicos complejos como la presentación de antígenos, diferencias de HLA, microambiente tumoral y evasión inmune. Lo que en última instancia definirá el valor de la plataforma es su capacidad para replicar la eficacia más allá del melanoma, en cáncer de pulmón no microcítico, renal y de vejiga: sobre esa base, Goldman Sachs asignó una probabilidad de éxito del 100% en melanoma, del 85% en cáncer de pulmón no microcítico, y estima ventas máximas mundiales de 4.300 y 6.600 millones de dólares respectivamente para ambas indicaciones. Estos pronósticos no deducen aún el reparto 50/50 de ingresos con Merck.