Akuisisi oleh perusahaan besar, pelonggaran kebijakan, ledakan data... Menjelang perubahan besar psikedelik, pasar menerima sinyal bullish sebesar 3,8 miliar dolar AS

Aplikasi keuangan Zhihui telah mengetahui bahwa pada hari Kamis lalu, perusahaan Eli Lilly (LLY.US) mengumumkan akan mengakuisisi produsen obat psikedelik tahap klinis AtaiBeckley (ATAI.US) dengan harga hingga 3,8 miliar dolar AS. Langkah ini menandai bahwa perusahaan farmasi besar semakin menerima jenis obat yang selama ini banyak distigmatisasi ini, memandangnya sebagai alternatif untuk pengobatan berbagai penyakit mental. Sebelumnya, beberapa jenis obat psikedelik telah menunjukkan hasil uji klinis yang positif, ditambah dengan perintah eksekutif yang ditandatangani oleh Presiden Amerika Serikat, Trump, pada bulan April tahun ini, yang meminta Food and Drug Administration (FDA) untuk mempercepat proses penelaahan obat jenis ini, beragam dorongan positif terus memanaskan sektor ini.

Obat inti yang sedang dikembangkan oleh AtaiBeckley, BPL-003, adalah bentuk sintetis dari 5-MeO-DMT—zat ini diekstrak dari racun kodok Sonoran Desert—dan diberikan dalam bentuk spray hidung, untuk mengobati gangguan depresi yang sulit diobati (TRD). Ini adalah bentuk depresi berat yang tidak menunjukkan perbaikan setelah pengobatan standar, dan sekitar 4 juta orang di Amerika Serikat menderita masalah ini. Setahun lalu, Atai mengumumkan hasil penelitian tahap 2b BPL-003, menunjukkan bahwa obat ini dapat mengurangi gejala TRD dengan cepat dan bertahan lama. Selain itu, AtaiBeckley juga sedang mengembangkan berbagai obat psikedelik lain, termasuk senyawa yang terkait dengan MDMA (dikenal sebagai “ecstasy”).

BPL-003 telah mendapatkan status Terapi Terobosan dari FDA, program ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan penelaahan obat, dan saat ini obat tersebut berada pada tahap uji klinis fase 3. Analis Jefferies menulis dalam laporannya: “Jika uji pada awal tahun 2029 sukses, akan membuka peluang pasar senilai 1-2 miliar dolar di bidang TRD.” Mereka juga menambahkan: “Secara keseluruhan, narasumber utama kami (KOL) menegaskan bahwa obat psikedelik dapat menjadi perubahan terbesar di bidang psikiatri, bahkan mungkin membawa perubahan paradigma, dan kebutuhan pasien tampaknya sudah melebihi pasokan.”

5-MeO-DMT diketahui merupakan salah satu dari serangkaian zat psikedelik lain—termasuk LSD, psilocybin (dikenal sebagai “jamur ajaib”), MDMA, ayahuasca, dan ibogaine—yang telah diolah oleh perusahaan inovasi biotek menjadi obat, dan telah menunjukkan hasil uji positif dalam pengobatan depresi, gangguan stres pasca trauma (PTSD), kecemasan, gangguan makan, serta kecanduan alkohol dan obat-obatan.

Dari mekanisme kerja, obat psikedelik tampaknya mampu membuat pola komunikasi otak yang kaku menjadi lebih lentur untuk sementara waktu, sehingga area otak yang biasanya “jarang berkomunikasi” bisa membangun koneksi baru. Dalam kondisi yang lebih plastis ini, khususnya bila dikombinasikan dengan terapi psikologi, seseorang mungkin dapat memandang kembali trauma, depresi, atau kecanduan dari sudut pandang baru dan membentuk jalur psikologis yang lebih sehat. Beberapa ahli menyebut proses ini sebagai “pengkabelan ulang” otak.

Analis biotek Needham, Ami Fadia, mengatakan: “Data yang terkumpul selama ini menunjukkan bahwa jenis obat ini memberikan efek terapi yang lebih signifikan daripada obat oral.” Yang ia maksud adalah obat oral SSRI dan SNRI, yang telah digunakan secara luas dalam pengobatan berbagai penyakit mental selama lebih dari tiga dekade. “Beberapa tahun lalu, masih ada investor yang enggan terhadap (obat psikedelik), tapi sekarang saya jarang mendengar kekhawatiran seperti itu,” tambahnya.

Memang, obat psikedelik telah mengalami perjalanan panjang dan berliku. Para ilmuwan psikiatri telah mulai meneliti jenis obat ini sejak tahun 1960-an dan meraih hasil menggembirakan. Namun, obat-obatan ini juga menjadi narkoba populer dalam budaya anti-mainstream (bulan depan adalah peringatan 57 tahun festival Woodstock), yang mendorong Kongres Amerika pada tahun 1970 menyetujui Undang-Undang Zat Terlarang. Obat psikedelik dimasukkan sebagai kategori I terlarang federal, dianggap tidak memiliki nilai medis, dan proyek penelitianpun langsung terhenti.

Setelah lama “mati suri” di bidang penelitian, mulai akhir 1990-an hingga awal abad ke-21, obat psikedelik kembali masuk ke laboratorium dan klinik peneliti. Kebangkitan ini dicatat oleh penulis nonfiksi Michael Pollan dalam buku larisnya tahun 2018 “How to Change Your Mind”, di mana ia menulis: “Setelah puluhan tahun ditekan dan diabaikan, obat psikedelik tengah mengalami kebangkitan.”

Kemajuan positif terbaru dari uji klinis obat psikedelik

Dalam beberapa tahun terakhir, perjalanan uji klinis obat psikedelik tidak selalu mulus dan pernah mengalami kemunduran besar, yang paling menonjol pada Agustus 2024, saat FDA menolak aplikasi pemasaran Lykos Therapeutics untuk terapi bantu MDMA dalam mengobati PTSD. Ini adalah kali pertama FDA menelaah obat psikedelik golongan terlarang untuk penggunaan medis, sehingga penolakan tersebut menjadi pukulan bagi Lykos, bahkan juga bagi gerakan yang mendorong psikedelik menuju arus utama. “Ini adalah pukulan berat bagi bidang ini,” kata Dr. Boris Heifets, ahli anestesi Stanford yang labnya khusus meneliti obat psikedelik.

Meski mengalami kemunduran, uji klinis obat psikedelik masih terus berjalan dan menghasilkan hasil positif. Misalnya, perusahaan Definium Therapeutics (DFTX.US) mengumumkan hasil positif uji klinis fase 3 DT120 berbasis LSD, menunjukkan obat ini secara signifikan memperbaiki gejala depresi berat. Saham perusahaan biotek startup ini pun melonjak 50%.

Analis Jefferies, Andrew Tsai, mencatat: “Efek terapi obat ini adalah yang paling luar biasa yang pernah saya lihat.” Ia menambahkan: “Keistimewaan Definium adalah, obat yang sama, LSD, juga telah menunjukkan data sangat signifikan untuk kecemasan. Bulan ini dan September akan ada dua uji fase 3 (untuk gangguan kecemasan) lainnya.”

CEO Definium, Robert Barrow, menyatakan bahwa jika hasil tersebut sama kuatnya, perusahaan akan mengajukan aplikasi obat baru (NDA) ke FDA dalam enam hingga sembilan bulan ke depan. Ia menyebutkan perintah eksekutif Trump: “Walaupun dengan penelaahan cepat, prosesnya tetap memakan waktu sekitar delapan bulan.”

Penting untuk diketahui, karena LSD masih dianggap sebagai golongan I terlarang, Definium masih membutuhkan Drug Enforcement Administration (DEA) Amerika untuk mengklasifikasikan ulang. Barrow memperkirakan, DT120 “dengan semua pengamanan, pasti akan memiliki klasifikasi lebih rendah dari golongan I.” Dalam kasus ini, negara bagian juga harus mengubah klasifikasi LSD.

Kendala lain dalam membawa obat psikedelik ke pasar adalah cakupan asuransi kesehatan, ini memerlukan penetapan kode untuk setiap obat dan proses ini diawasi oleh Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) Amerika. “Cakupan asuransi sangat penting agar pasien bisa mendapat pengobatan,” kata Fadia, “masing-masing perusahaan harus negosiasi harga obat dengan pembayar.”

Obat ketamin unggulan Johnson & Johnson menjadi standar pasar

Meski ketamin tidak dianggap sebagai psikedelik tradisional, Fadia menyoroti bahwa Spravato dari Johnson & Johnson (JNJ.US)—spray hidung untuk depresi berat yang sulit diobati dan berasal dari obat ini—menjadi contoh model pasar.

Pada laporan keuangan kuartal lalu, penjualan Spravato naik 40% dari tahun sebelumnya, total mencapai 584 juta dolar. Obat ini pertama kali mendapat persetujuan FDA pada 2019 untuk pengobatan depresi berat dan TRD, dan analis memperkirakan Spravato tahun ini akan menghasilkan penjualan lebih dari 2 miliar dolar.

“Mereka sudah bekerja keras untuk ini,” kata Fadia, “tapi mereka sudah membuktikan itu bisa dilakukan.”

Selain Definium (berdiri pada 2019 dengan nama MindMed) dan AtaiBeckley, selama sepuluh tahun terakhir banyak startup publik dan swasta bermunculan, seperti Compass Pathways (CMPS.US), Transcend Therapeutics, Helus Pharma, GH Research (GHRS.US), Psyence BioMed (PBM.US), serta lembaga nonprofit Usona Institute.

Eli Lilly bukan satu-satunya perusahaan farmasi besar yang ikut dalam tren ini. Otsuka Pharmaceuticals dari Jepang pada Juni tahun ini mengakuisisi Transcend dengan harga 1,2 miliar dolar, sementara AbbVie (ABBV.US) tahun lalu juga mengakuisisi Gilgamesh Pharmaceuticals dan senyawa psikedelik generasi berikutnya dengan nilai 1,2 miliar dolar.

Menurut Mordor Intelligence, pasar obat psikedelik pada 2025 bernilai 4,08 miliar dolar AS, dan diperkirakan tumbuh dari 4,63 miliar dolar pada 2026 menjadi 8,75 miliar dolar pada 2031, dengan CAGR (compound annual growth rate) sebesar 13,55%.

Compass mengembangkan psikedelik bernama COMP360, bentuk sintetis dari psilocybin, dan baru-baru ini memperoleh hasil kuat dari uji klinis fase 3 untuk terapi TRD. Perusahaan berencana merilis data final fase 3 pada kuartal keempat. Compass adalah salah satu dari tiga perusahaan biotek yang memperoleh National Priority Review Voucher dari FDA berdasarkan perintah eksekutif Trump, voucher ini bertujuan mempercepat proses persetujuan.

“Kami akan siap untuk peluncuran sebelum akhir tahun ini,” kata CEO Kabir Nath, “artinya semua persiapan komersial selesai.” Ini mencakup edukasi obat bagi penyedia layanan kesehatan dan publik, serta membangun tim penjualan dan pemasaran “sekitar 250-300 orang”. Nath menyatakan, jika semuanya lancar, produk tersebut akan tersedia di pasar “pada paruh pertama tahun 2027.”

Nath menolak mengungkapkan nama dagang COMP360, namun obat ini akan menjadi psikedelik pertama yang dijual di pasaran. Tsai menyatakan: “Hal ini sendiri harus menarik perhatian di sektor lembaga dan retail.” Ia memperkirakan COMP360 “akan menghasilkan penjualan sekitar 50 juta dolar setahun.”

Transcend sedang melakukan uji klinis pada sediaan methylone TSND-201 untuk pengobatan PTSD. Kepala medis Otsuka Pharmaceuticals, John Kraus, mengatakan methylone mirip dengan MDMA, tapi memiliki sifat unik. Hasil uji tahap 2 yang dirilis Februari tahun ini menunjukkan perbaikan yang cepat, tahan lama, dan signifikan secara statistik pada gejala PTSD yang berat.

“Saya belum pernah melihat hasil yang begitu menggembirakan,” kata Kraus saat membandingkan methylone dengan dua obat yang disetujui untuk PTSD, paroxetine (Paxil) dan sertraline (Zoloft).

Sama seperti Compass, Transcend juga mendapat Priority Review Voucher dari FDA. “Jika uji fase 3 benar-benar sesuai harapan, ini akan membantu kami berkomunikasi dengan regulator dan mempercepat akses pasien (ke obat),” ujar Kraus dan menambahkan uji fase 3 sedang berlangsung. “Saya berharap mendapat data paling tidak awal tahun depan,” katanya, namun enggan menebak kapan obat dapat diluncurkan ke pasar.

Satu-satunya zat psikedelik yang disebutkan pada perintah eksekutif presiden Amerika dan upacara penandatanganan di Oval Office adalah ibogaine, senyawa alami dari akar semak Afrika iboga, yang telah digunakan selama berabad-abad dalam ritual spiritual dan penyembuhan. Baru-baru ini, peneliti tertarik pada potensi ibogaine untuk mengatasi gangguan penggunaan zat, tetapi, berbeda dengan psikedelik lain, ibogaine belum menjalani uji klinis skala besar.

Banyak perusahaan biotek tengah meneliti ibogaine dan turunannya, seperti AtaiBeckley, Gilgamesh, Psyence, dan DemeRx. Pendiri dan CEO DemeRx, Deborah Mash, mengembangkan noribogaine yang tidak menimbulkan halusinasi, yaitu metabolit aktif dari ibogaine. Mash menyatakan, rencana jangka pendek perusahaan adalah menuntaskan studi interaksi alkohol skala kecil, lalu memulai uji fase 2 untuk pasien gangguan penggunaan alkohol.

Mash mengatakan FDA telah mengizinkan penelitian noribogaine DemeRx dilakukan di bawah IND (Investigational New Drug). Untuk melanjutkan uji lebih lanjut, “regulator harus melihat data fase 2 yang sukses, menunjukkan sinyal manfaat yang substansial dan toleransi obat yang baik,” ujarnya.

Ibogaine alami akhir-akhir ini menarik perhatian karena kegunaannya dalam mengobati veteran perang dengan PTSD. Studi Fakultas Kedokteran Stanford tahun 2024 menunjukkan bahwa pada kelompok 30 veteran pasukan khusus dengan riwayat cedera otak traumatis, gejala PTSD berkurang 88%. Tahun lalu, negara bagian Texas menyediakan dana 50 juta dolar untuk uji klinis ibogaine.

Meski begitu, para pengkritik telah memperingatkan risiko jantung serius yang menyertai terapi ibogaine. Mash menegaskan ia sangat sadar akan risiko ini dan menambahkan bahwa uji jantung noribogaine telah dilakukan secara ekstensif tanpa menemukan perpanjangan QT interval yang klinis signifikan (penundaan repolarisasi jantung). “Kami tahu ibogaine punya risiko jantung, tapi juga tahu bahwa dalam pemberian yang aman, manfaat noribogaine mungkin lebih besar dari risikonya. Tentu saja, ini harus dibuktikan dalam uji klinis yang sedang berlangsung dan meyakinkan reviewer FDA,” ujarnya.

National Alliance on Mental Illness (NAMI) mengutip data federal yang menunjukkan bahwa pada tahun 2024, 23,4% orang dewasa Amerika—sekitar 61,5 juta orang—pernah mengalami bentuk penyakit mental. Ini memberi peluang besar bagi produsen obat psikedelik untuk menyediakan alternatif dari obat resep tradisional saat ini.

Tetapi ini tidak berarti bidang psikedelik akan menjadi medan persaingan sengit. Tsai mengatakan: “Secara makro, saya tidak menganggap ini pasar winner-takes-all. Sepanjang sejarah, banyak SSRI bisa menjadi blockbuster medicines, begitu juga obat antipsikosis. Jadi, saya pikir beberapa pelaku (psikedelik) bisa sukses.” Ia menekankan: “Pasarnya sangat luas.”